家族性肥厚型心肌病，10； CMH10

• 肥厚型心肌病，中左心室型，2

有证据表明家族性肥厚型心肌病 10（CMH10） 是由染色体 12q24 上 MYL2 基因（160781） 的杂合突变引起的。

有关肥厚型心肌病的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参见 CMH1（192600）。

▼ 临床特征

Poetter 等人在肥厚型心肌病（CMH） 患者中发现了 MYL2（160781） 和 MYL3（160790） 基因突变（1996） 在左心室造影中观察到异常的左心室中部明显增厚，并且与多普勒超声心动图可检测到的压力梯度相关。 心脏乳头肌和邻近心室组织大量肥大，导致中腔阻塞。

弗拉维尼等人（1998） 研究了 42 名来自患有家族性肥厚型心肌病的无关家族的先证者，并在 3 名先证者的 MYL2 基因中发现了 2 个新突变。 随后在所有受影响的家庭成员中都发现了这些突变，他们在形态上被分类为 Maron 1、2 或 3 型； 没有一个具有 Poetter 等人描述的变异表型（1996）。

卡巴耶娃等人（2002） 描述了 2 个不相关的 CMH 家族，每个家族在 MYL2 中都有不同的杂合错义突变和不同的表型。 1个家系成员有轻中度间隔肥厚，临床表现晚发，病程及预后均呈良性。 来自另一个家庭的先证者在 7 岁时首次被诊断出患有非梗阻性心肌肥厚，并在 25 岁时观察到室性心动过速退化为心室颤动后接受了心脏复律除颤器的植入。 她反复发作室上性心动过速，超声心动图显示室间隔不对称肥大。 她的姐姐患有不对称梗阻性心肌肥厚，在21岁时突然去世，而她的父亲则在年轻时意外去世，尸检时发现患有心肌肥厚，但无法获得DNA。 先证者的母亲没有发现这种突变，她的心脏检查结果正常。

▼ 分子遗传学

Poetter 等人在 4 名患有 CMH 变异型且伴有中左心室肥厚的患者中（1996） 鉴定了 MYL2 和 MYL3 基因的杂合突变。 MYL2 中发现了三个突变：ala13 突变为 thr（A13T；160781.0001），glu22 突变为 lys（E22K；160781.0002），pro94 突变为 arg（P94R；160781.0003）。 来自2个不相关家庭的3名患者患有E22K突变。 在这些个体以及具有 A13T 突变的个体中，心脏形态与 MYL3 突变（例如 160790.0001）的患者中观察到的形态惊人相似，存在明显的中腔阻塞。

弗拉维尼等人（1998） 对来自 CMH 无关家族的 42 个先证者进行了 MYL2 基因突变筛查，并鉴定了 2 个新突变，arg58 至 gln（R58Q; 160781.0004） 和 phe18 至 leu（F18L; 160781.0005）。 受影响的个体均未患有 Poetter 等人描述的 CMH 变异形式（1996）。

卡巴耶娃等人（2002）分析了 186 名无关的 CMH 个体的 MYL2 和 MYL3 基因，并鉴定了 MYL2 中的 2 个错义突变：E22K 和 R58Q。 前者与更良性的表型相关，而后者与更严重的不对称间隔肥厚性心肌病相关。