肌球蛋白IH； MYO1H

HGNC 批准的基因符号：MYO1H

细胞遗传学位置：12q24.11 基因组坐标（GRCh38）：12:109,310,468-109,448,379（来自 NCBI）

▼ 说明

非常规 I 类肌球蛋白，例如 MYO1H，在细胞运动、吞噬作用和囊泡转移中发挥作用（Tassopoulou-Fishell et al., 2012）。

有关 I 类肌球蛋白的更多信息，请参见 MYO1A（601478）。

▼ 克隆与表达

在新生小鼠中，Spielmann 等人（2017）发现Myo1h在中枢神经系统中高表达，包括前脑、中脑和下延髓。 Myo1h 在下髓质的整个网状结构中广泛表达，在斜方肌后核、孤束核的 Phox2b（603851） 阳性神经元以及面部、迷走神经和神经的运动神经元中检测到转录本。 模糊核； 这些区域在呼吸中发挥着重要作用。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Tassopoulou-Fishell 等人（2012） 将 MYO1H 基因对应到染色体 12q24.11。

▼ 分子遗传学

Spielmann 等人在 3 名同胞中，由美洲原住民血统的近亲父母所生，患有先天性中枢性通气不足综合征 2 和自主神经功能障碍（CCHS2; 619482）（2017） 在 MYO1H 基因（614636.0001） 中发现了纯合移码突变。 该突变是通过连锁分析和全基因组测序相结合发现的，并通过桑格测序证实，与家族中的疾病分离。 ExAC 数据库中不存在该信息。 尚未进行该变体的功能研究和患者细胞的研究，但预计该变体会导致无义介导的 mRNA 衰变和功能丧失。 这些患者中已排除 PHOX2B（603851） 突变。 在另外 23 名具有中枢性通气不足症状且 PHOX2B 检测呈阴性的个体中，未发现 MYO1H 基因突变，这表明 MYO1H 突变不是该疾病的常见原因。

▼ 动物模型

斯皮尔曼等人（2017） 发现小鼠中 Myo1h 纯合性缺失会导致新生儿喂养问题、发绀和呼吸不良，导致出生后 4 小时内死亡。 与对照组相比，这与通气参数明显不足以及对高碳酸血症的反应减弱有关。

▼ 等位基因变异体（1 个选定示例）：

.0001 先天性中枢性通气不足综合征 2 和自主神经功能障碍（1 个家族）
MYO1H，1-BP DEL，2524A
Spielmann 等人在 3 名同胞中，由美洲原住民血统的近亲父母所生，患有先天性中枢性通气不足综合征 2 和自主神经功能障碍（CCHS2; 619482）（2017） 在 MYO1H 基因的外显子 25 中发现了纯合 1-bp 缺失（c.2524delA; chr12.109879453_109879453del, GRCh37），导致移码和提前终止（Arg842GlyfsTer11）。 该突变是通过连锁分析和全基因组测序相结合发现的，并通过桑格测序证实，与家族中的疾病分离。 ExAC 数据库中不存在该变体。 尚未进行该变体的功能研究和患者细胞的研究，但预计该变体会导致无义介导的 mRNA 衰变和功能丧失。 这些患者中已排除 PHOX2B（603851） 突变。