肌球蛋白调节轻链相互作用蛋白; MYLIP

• MIR
• 低密度脂蛋白受体的诱导降解剂； IDOL

HGNC 批准的基因符号：MYLIP

细胞遗传学定位：6p22.3 基因组坐标（GRCh38）：6:16,129,086-16,163,887（来自 NCBI）

▼ 说明

MYLIP 属于细胞骨架效应蛋白的 ezrin（VIL2; 123900）-radixin（RDX; 179410）-moesin（MSN; 309845）（ERM） 家族，该家族将肌节蛋白与细胞表面的膜结合蛋白连接起来（Olsson 等人， 1999）。

▼ 克隆与表达

Olsson 等人通过数据库分析和胎儿脑 cDNA 文库的 PCR 进行了分析（1999） 克隆了 MYLIP，他们将其称为 MIR。 推导的 445 个氨基酸的蛋白质包含 N 端 ERM 同源结构域和 C 端 RING 指结构域。 Northern 印迹分析在所有检查的人体组织中检测到 3 kb MIR 转录物，在胎盘和胎儿肺中表达显着。 内源性和荧光标记的 MIR 在 COS-7 细胞中显示出点状分布，主要分布在细胞质中。

Olsson 等人使用免疫组织化学分析（2000）发现Mir在大鼠胚胎海马神经元细胞体和生长锥中表达。 在大鼠 PC12 神经前体细胞中，在 Ngf（NGFB; 162030） 处理诱导的神经突和大尺寸生长锥中观察到 Mir 免疫反应性。

▼ 基因功能

Olsson 等人通过酵母 2-杂交分析（1999） 发现 MIR 直接与肌球蛋白调节轻链 B（MRLC2; 609211） 相互作用。 共转染的 COS-7 细胞的免疫共沉淀证实了这种相互作用。 在大鼠 PC12 细胞中，MIR 过表达抑制 NGF 诱导的神经突生长，但不会改变 NGF 的 Trka（NTRK1；191315） 磷酸化，表明 MIR 是 TRKA 的下游。

博恩豪瑟等人（2003） 发现 MIR 和 MSAP（TMEM4; 605861） 相互作用，但前提是两种蛋白质都是全长。 在啮齿动物神经元前体细胞系中，MIR 降低了 MSAP 过度表达对神经突生长的刺激作用。 MIR 过表达还导致 MRLC2 泛素化，并且这种泛素化可以通过 MSAP 过表达来抵消。

博恩豪瑟等人（2003） 表明 MIR 的 ERM 结构域增加了全长蛋白质的溶解度，而 RING 结构域参与蛋白质-蛋白质相互作用和细胞定位的变化。 RING 结构域负责 MIR 对神经突生长的抑制活性。 MIR 蛋白的稳定性受泛素化调节，包括自泛素化，其依赖于 RING 结构域内的 cys387。

泽尔瑟等人（2009） 证明，甾醇反应性核肝 X 受体（LXR）（参见 600380）不仅通过促进胆固醇外流，而且通过抑制 LDL 摄取，有助于维持胆固醇稳态。 LXR 通过 IDOL（MYLIP） 的转录诱导来抑制 LDLR（606945） 通路，IDOL（MYLIP） 是一种 E3 泛素连接酶，可触发 LDLR 在其细胞质结构域上泛素化，从而靶向其降解。 LXR配体以组织选择性方式降低了体内LDLR蛋白水平，而LXR敲除则增加了LDLR蛋白水平。 肝细胞中的 IDOL 敲除增加了 LDLR 蛋白水平并促进了 LDL 摄取。 相反，Zelcer 等人（2009） 发现小鼠肝脏中腺病毒介导的 IDOL 表达促进了 LDLR 降解并升高了血浆 LDL 水平。 泽尔瑟等人（2009） 得出结论，LXR-IDOL-LDLR 轴定义了甾醇反应元件结合蛋白的补充途径，用于胆固醇摄取的甾醇调节。

▼ 测绘

Olsson 等人通过基因组序列分析（2000） 将 MYLIP 基因定位到染色体 6p23-p22.3。