X连锁智力发育障碍，综合征，雷蒙德型； MRXSR
- 智力低下，X连锁，综合症，雷蒙德型
有证据表明雷蒙德型 X 连锁综合征型智力发育障碍（MRXSR） 是由染色体 Xq26 上的 ZDHHC9 基因（300646） 的半合子突变引起。
▼ 描述
雷蒙德型 X 连锁综合征型智力发育障碍（MRXSR） 的特点是轻度至重度智力发育受损，伴有言语和语言困难，并伴有多种附加特征，包括马凡样习性、癫痫、面部畸形、张力减退和行为问题。 Baker 等人，2015 年和 Schirwani 等人，2018 年的总结）。
▼ 临床特征
Raymond 等人（2007） 描述了 4 个 X 连锁智力低下家族，其中 3 个（家族 31、576 和 602）具有马方样习性作为附加特征。受影响的个体均不符合马凡综合征根特标准（154700）。报道了鸡胸、扁平足、蜘蛛指畸形、斜视、突出的耳朵和小指弯曲指畸形。一名患者有严重的行为问题，并被诊断为精神分裂症（181500）。另一名患者患有幽门狭窄。在没有马凡样习性的家族（家族 152）中，一名受影响成员由于存在肌张力低下、皱褶和高额头，被考虑临床诊断为 FG 综合征（见 305450）。
贝克等人（2015） 描述了 Raymond 等人先前报道的来自 3 个 MRXSR 家族（家族 31、152 和 576）的 9 名男性的神经学、认知和神经解剖学特征（2007）。这些男性中被诊断为癫痫的比例（7/9，77.8%）显着高于因其他基因突变而导致 X 连锁智力发育受损的男性。局灶性癫痫发作是短暂且自行终止的，主要发生在夜间。除 1 名患者外，癫痫发作均发生在儿童中期，并在青春期缓解。具体的认知缺陷包括表达沟通方面的问题，特别是口部运动控制和流利的言语表达方面的问题。神经解剖学异常包括胼胝体整体或节段发育不全。通过基于体素的形态测量进行的区域体积分析表明，与健康年龄匹配的对照相比，丘脑、尾状核和壳核体积显着减小（p 小于 0.001）。贝克等人（2015） 得出的结论是，应监测 MRXSR 患者的癫痫发作情况，并应有针对性地提供教育支持，以促进表达性沟通技巧。
韩等人（2017） 报道了一名 2 岁的韩国男孩患有明显的整体发育迟缓。他在婴儿早期表现出明显的肌张力低下，但没有面部畸形或骨骼异常。
茨夏赫等人（2015） 报道了一名 15 岁土耳其男孩（家庭 13）智力发育中度受损。他的第二和第三脚趾有轻度皮肤并指，但没有明显的畸形或畸形。他的三位姨妈各有一个儿子，其智力发育也同样受损。
施尔瓦尼等人（2018） 报道了 3 名家庭成员和一名无关的 11 岁男孩患有 MRXSR。家里有两个兄弟和一个叔叔的智力发育受损，言语和语言发育迟缓。这三人都有共同的畸形特征：相对大头畸形、眼睑裂拉长、下斜以及鼻子上翘。没有描述马方样身体习性或癫痫发作。这个无关的男孩有巨大的头颅、额头突出、头发向前上翘、眼睛深陷、螺旋下翻和长鼻子。他的智力发育有轻度至中度受损，伴有言语迟缓、明显的强迫行为和自闭症谱系障碍。
▼ 分子遗传学
Raymond 等人在 250 个患有 X 连锁智力障碍的家庭中，有 4 个家庭（2007）鉴定出ZDHHC9基因高度保守残基的突变：1个移码突变（300646.0001）、1个剪接位点突变（300646.0002）和2个错义突变（300646.0003）、（300646.0004）。在其中 3 个家庭中，智力低下表型与马凡样习性相关。雷蒙德等人（2007） 指出 ZDHHC9 是第一个被报道的编码翻译后修饰酶的 X 连锁智力迟钝（XLMR） 基因。ZDHHC9 是一种棕榈酰转移酶，可催化 NRAS（164790） 和 HRAS（190020） 的翻译后修饰。ZDHHC9 突变的发现表明，靶蛋白浓度和细胞分布的改变足以引起疾病。
在隔离 MRXSR 的土耳其家庭的受影响成员中，Tzschach 等人（2015） 鉴定出 ZDHHC9 基因中的错义突变（R96W; 300646.0005）。先证者是一名15岁的男孩。他的三位姨妈各有一个受影响的儿子。该突变存在于先证者的母亲、他的外祖母、他的两个姨妈以及他们受影响的儿子身上。三姨和她的儿子无法参加检测。该突变通过下一代测序鉴定并通过桑格测序证实。
Han 等人对一名智力发育受损的 2 岁韩国男孩进行了研究（2017） 鉴定出 ZDHHC9 基因中的 R96W 突变。这种突变是从头发生的，通过下一代靶向测序鉴定并通过桑格测序证实。
通过阵列 CGH，Schirwani 等人（2018） 在患有 MRXSR 的 2 兄弟及其舅舅中发现了 ZDHHC9 基因（300646.0006） 内的 2 kb 间质性缺失。该缺失也存在于女性携带者（母亲和外祖母）中。
Schirwani 等人通过三重外显子组测序（2018） 在一名 11 岁 MRXSR 男孩的 ZDHHC9 基因（300646.0003） 中检测到先前发现的 R148W 突变。他的父母中不存在这种突变，表明是从头发生的。
