血小板激活因子受体; PTAFR

PAFR

HGNC 批准的基因符号：PTAFR

细胞遗传学定位：1p35.3 基因组坐标（GRCh38）：1:28,147,166-28,193,856（来自 NCBI）

▼ 说明

血小板激活因子受体是一种 G 蛋白偶联受体，可结合血小板激活因子（PAF），血小板激活因子是一种磷脂（1-0-烷基-2-乙酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱），已被认为是多种病理过程的介质，如过敏、哮喘、感染性休克、动脉血栓形成和炎症过程（Iovino 等人的总结，2013）。

▼ 克隆和表达

Seyfried 等人通过使用基于豚鼠 PAF 受体序列的引物进行 PCR 扩增豚鼠基因组 DNA，然后筛选人类基因组文库（1992）分离出人类PTAFR基因。他们确定 PAF 受体似乎是 G 蛋白偶联受体家族的成员，并且与该家族的许多成员表现出显着的相似性。

Ye等人使用保守的视紫红质型受体序列或豚鼠PAF受体序列作为探针来筛选造血起源的cDNA文库（1991），中村等人（1991）和昆兹等人（1992）克隆了人PAF受体的cDNA。人类 PTAFR 与豚鼠 PAF 受体有约 82% 的同一性。昆兹等人（1992）确定推导的 342 个氨基酸的蛋白质包含 7 个假定的跨膜结构域，其中散布着极性肽段，这是视紫红质型 G 蛋白依赖性受体的特征。PTAFR 有 2 个 N-糖基化位点，但与其他视紫红质家族成员不同，N 端片段没有 N-糖基化位点。将 PTAFR 转染到 COS-7 细胞中导致具有细胞外 N 末端的受体的表达。

中村等人（1991）确定PTAFR蛋白的计算分子量约为39.2 kD。Northern 印迹分析检测到白细胞中大约 3.8 kb PTAFR 转录物的丰富表达，而在未分化的嗜酸性粒细胞或红白血病细胞系中表达较少。叶等人（1991）在胎盘和肺中检测到 4.0-kb PTAFR 转录物，但在心脏、大脑、肝脏、骨骼肌、肾脏或胰腺中未检测到。分化的HL-60粒细胞也表达PTAFR，但未分化的细胞不表达。

▼ 基因功能

Nakamura 等人（1991）记录了 PTAFR 表达后注射的非洲爪蟾卵母细胞的电生理反应，并观察到转染的 COS-7 细胞显示出具有 PAF 受体药理学特性的配体结合。PAF 受体的激活会在 COS-7 细胞和卵母细胞中产生肌醇 1,4,5-三磷酸。将不可水解的 GTP 类似物注射到卵母细胞中可抑制 PAF 诱导的氯离子电流，表明 PAF 通过 G 蛋白刺激磷酸肌醇的周转。在用粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（138960）、IL5（147850）和正丁酸盐处理的嗜酸性粒细胞白血病细胞系中，PTAFR mRNA 水平升高。

叶等人（1991）证明表达人PTAFR的稳定转染的小鼠成纤维细胞通过钙动员对亚纳摩尔PAF刺激做出反应，这可以被PAF拮抗剂抑制。钙动员是 PAF 剂量依赖性的，并且似乎是由于细胞内游离钙水平增加所致，因为添加 EGTA 不会改变钙反应。

昆兹等人（1992）发现在用二丁酰-cAMP 诱导分化后，骨髓细胞系中 PTAFR 的表达降低。他们证明 PAF 被 PTAFR 转染的 COS-7 细胞摄取，并且这种摄取被 PAF 受体拮抗剂阻断。

坎德尔等人（1995）发现肺炎链球菌附着机制在活化细胞和静息细胞之间有所不同，并且利用 PTAFR 来进入活化细胞。PAF 和肺炎球菌细胞壁共享磷酸胆碱作为促炎活性的决定因素。细菌磷酸胆碱与 PTAFR 的附着增强了粘附，这与内皮细胞、上皮细胞和 PTAFR 转染的 COS-7 细胞的侵袭有关。这种进展在体外和体内均被 PTAFR 特异性拮抗剂阻止。PAF 与 PTAFR 相互作用导致磷脂酶 C 激活（参见 604114），但肺炎球菌与 PTAFR 相互作用则不会。坎德尔等人。

Marques 等人通过将 PTAFR 转导至 PTAFR 阴性表皮细胞系中（2002）证明 PTAFR 激活会刺激 ERK（601795）和 p38（600289） MAP 激酶，但不会刺激 JNK（601158） MAP 激酶。PTAFR 激活还刺激 ERK 依赖性细胞增殖。PTAFR 激活 ERK 需要基质金属蛋白酶（参见 600754）裂解膜结合肝素结合 EGF（126150），并随后激活 EGF 受体（131550）。然而，PTAFR 对 p38 的激活是通过不同的途径发生的。

卢卡绍娃等人（2001）发现 PAF 在 2 种人类单核细胞系和用 PTAFR 和 TYK2 cDNA 转染的 COS-7 细胞中诱导 TYK2（176941）快速酪氨酸磷酸化。TYK2 与 PTAFR 共免疫沉淀并共定位，与配体结合无关。缺失突变分析表明TYK2的N端结合PTAFR。TYK2 激活后，STAT1（600555）、STAT2（600556）和 STAT3（102582）的酪氨酸磷酸化水平随时间依赖性增加 2 至 4 倍，STAT5 持续增加 2.5 倍。参见 601511）酪氨酸磷酸化。PAF 刺激后 STAT1 和 STAT3 易位至细胞核，并且在瞬时转染的 COS-7 细胞中，它们的易位依赖于 TYK2。在报告基因检测中，在 TYK2 存在的情况下，PAF 诱导 PTAFR 启动子-1 的激活。

▼ 基因结构

Seyfried 等人（1992）确定PTAFR编码序列不含内含子。

蔡斯等人（1993）在 PTAFR 基因的 5-prime 非翻译区中发现了至少 1 个内含子的证据。

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通过对啮齿动物/人类体细胞杂交体的分析，Seyfried 等人进行了绘图。Chase 等（1992）得出结论，PTAFR 基因位于人类 1 号染色体上（1996）使用荧光原位杂交将 PTAFR 定位到 1p35-p34.3。通过 Southern blot 分析，Kunz 等人（1992）确定GPR135是一个单拷贝基因。