溶血性尿毒综合症，非典型，易感，3； AHUS3

AHUS，易感性，3

染色体 4q25 上编码补体因子 I（CFI; 217030）的基因的杂合突变可能导致对非典型溶血性尿毒症综合征 3（AHUS3）的易感性。

有关 aHUS 遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参阅 AHUS1（235400）。

▼ 临床特征

弗雷莫-巴基等人（2004）报道了 3 名无关的 aHUS 患者。第一位患者是一名 32 岁女性，她在怀孕后患上 aHUS。肾活检显示血栓性微血管病。她的血清因子 I、因子 B（CFB；138470）和 C3 降低，表明这些补体蛋白消耗性耗尽。她未受影响的父亲也携带这种突变。第二名患者在 17 个月大时出现 aHUS，伴有严重的微血管病性溶血性贫血、高血压和蛋白尿。 6个月后，他的病情复发。两年后，肾功能正常，但需要降压治疗。他的临床上未受影响的母亲也携带这种突变。尽管患者及其母亲的血清因子 I 水平均正常，但两人的血清 C3 和因子 B 均降低。第三名患者是一名 26 岁女性，在第二次肾移植后出现 HUS 复发并出现血栓性微血管病。血清 I 因子水平为正常值的 36%。

▼ 分子遗传学

Fremeaux-Bacchi 等人在 3 名无关的 aHUS 患者中进行了研究（2004）鉴定了补体因子 I 基因的杂合突变（217030.0004-217030.0006）。在 2 个家庭中，临床上未受影响的父母也携带该突变，表明外显率不完全，并且 CFI 基因中的杂合突变导致对 aHUS 的易感性。

卡普里奥利等人（2006）在 156 名 AHUS 患者中的 7 名（4.5%）中鉴定出 5 种不同的 CFI 突变（例如，参见 217030.0008-217030.0009）。 5 名患者中有 3 名血清 C3 水平降低。 33.3% 的 CFI 突变患者保留了正常肾功能。肾脏移植不能有效预防这些患者的复发。

埃斯帕扎-戈迪略等人（2006）报道了一个患有 aHUS 的大型西班牙家系，其中 2 名受影响的成员有 3 个分子危险因素：MCP 基因突变导致细胞表面 MCP 表达减少，CFI 基因突变导致提前终止，以及 MCP 的 SNP 单倍型已被证明会降低转录活性。仅具有其中 1 或 2 种分子缺陷的家庭成员不会患上这种疾病。研究结果表明 MCP 和 CFI 基因突变具有累加效应，并支持 aHUS 是由于细胞表面免受补体激活的保护缺陷造成的。埃斯帕扎-戈迪略等人（2006）还评论说，补体调节蛋白的多重命中可能是赋予疾病易感性所必需的。这也可以解释观察到的大多数突变的外显率下降。