调度 RND 转移者家族，成员 1; DISP1

• 调度基因, 果蝇，同源物，1
• DISPA

HGNC 批准的基因符号：DISP1

细胞遗传学位置：1q41 基因组坐标（GRCh38）：1:222,815,039-223,005,995（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

“调度”（disp）基因是果蝇中长距离刺猬信号传导所必需的。 Ma 等人通过使用数据库搜索中确定的 EST 筛选小鼠 cDNA 文库（2002） 分离了编码 2 个鼠科同源物的 cDNA，他们将其称为 Dispa 和 Dispb（607503）。 他们预测，所发送的蛋白质均具有 12 次跨膜跨度，并具有细胞质 N 和 C 末端。

在发育中的小鼠胚胎中，Kantarci 等人（2010） 检测到 Disp1 在原始胸腹膜皱襞（PPF） 隔膜组织和发育中的肺间皮、上皮和间质中的表达。 心脏中没有Disp1表达。 Shh（600725） 在 PPF 中不表达，但在邻近的胚胎肺组织中表达。

▼ 基因结构

坎塔尔奇等人（2010） 指出 DISP1 基因包含 8 个外显子。

▼ 测绘

马等人（2002） 指出人类 DISP1 基因定位于染色体 1q42。

▼ 基因功能

马等人（2002） 表明鼠 Dispa 可以挽救果蝇的调度功能，并且对于早期小鼠胚胎中检查的所有刺猬模式活动至关重要。 缺乏 Dispa 的胚胎成纤维细胞对外源提供的 Sonic Hedgehog（SHH; 600725） 信号做出正常反应，但在表达 Shh 时对其他反应细胞的刺激受到损害。 马等人（2002） 开发了一种生化测定法，可直接测量 Disp 蛋白释放可溶性刺猬蛋白的活性。 这种活性因 Patched（PTCH; 601309） 和相关细菌跨膜转运蛋白家族中功能保守的残基的改变而被破坏，这表明所有这些蛋白质的作用机制相似。

▼ 分子遗传学

Roessler 等人在 2 名患有微形态前脑无裂畸形（HPE10；参见 612530）的无关女孩中（2009） 在 DISP1 基因中鉴定出 2 个不同的杂合截短变体：分别是 trp475-to-ter（W475X） 和 tyr734-to-ter（Y734X）。 然而，每位患者都从未受影响的母亲那里遗传了变异等位基因。 果蝇细胞的体外功能表达研究表明，这些变异消除了正常的 DISP1 功能。 罗斯勒等人（2009） 指出 HPE10 基因座位于染色体 1q41-q42，并表明 DISP1 的单倍体不足可能会导致 HPE 谱系轻度末端的颅面和神经发育障碍的易感性，正如这些女孩所见。

Kantarci 等人在一名患有多种先天性异常的 6 岁男孩中，包括先天性左侧 Bochdalek 膈疝（见 142340）、室间隔缺损和主动脉异常，以及左侧唇裂伴双侧腭裂（2010） 鉴定了 DISP1 基因中从头杂合的 4412C-G 颠换的嵌合现象，导致 ala1471 到甘氨酸（A1471G） 的取代。 对患者组织的研究表明，突变等位基因存在于 43% 的类淋巴母细胞、12% 的外周血淋巴细胞和 4.5% 的唾液中。 患者肌张力低下，但其他方面发育正常。 在另外 178 名先天性膈疝患者中未发现 DISP1 突变。