范埃施-奥德里斯科尔综合征; VEODS

• 智力低下，X 连锁，综合征，VAN ESCH-O'DRISCOLL 型； MRXSVEOD

有证据表明 Van Esch-O'Driscoll 综合征（VEODS） 是由染色体 Xp22 上 POLA1 基因（312040） 的半合子突变引起的。

▼ 说明

Van Esch-O'Driscoll 综合征（VEODS） 的特点是不同程度的智力障碍、中度至重度身材矮小、小头畸形、性腺功能减退和各种先天畸形（Van Esch et al., 2019）。

▼ 临床特征

范埃施等人（2005）报道了一个比利时家庭的 5 代人，其中 6 名男性家庭成员患有智力低下，出生体重低，随后生长迟缓，导致身材矮小和小头畸形。 3 名受影响的个体还患有高促性腺激素性性腺功能减退症，2 名患者在成年后患上非胰岛素依赖性糖尿病。 雌性专性携带者不受影响。 4名活着的患者的认知和心理社会评估显示轻度至中度精神发育迟滞； 两名功能较好的男性在言语智商和表现智商之间表现出显着差异。 均具有良好的语言接受能力，但语言表达较迟缓。 所有人都表现出极差的社交技能，表现出明显的害羞和回避社交互动。 最年轻的患者表现出注意力缺陷/多动障碍（ADHD），需要药物治疗。

范埃施等人（2019） 研究了来自 5 个患有 X 连锁智力障碍综合征的家庭的 9 名患者，其中包括 Van Esch 等人最初报道的比利时家庭（A 家庭）（2005）。 所有受影响的个体均表现出不同程度的智力障碍、中度至重度身材矮小、小头畸形和高促性腺激素性性腺功能减退症，以及孤立的先天畸形。

▼ 测绘

Van Esch 等人在一个患有 X 连锁智力低下综合症的比利时家庭中，已经有 5 代人了（2005） 使用跨越整个 X 染色体的高度多态性微卫星标记进行 2 点连锁分析，发现 Xp22.1-p21.3 处有 6-cM 间隔的连锁，标记 DXS989 和 DXS1061 的最大 Lod 得分为 2.61（ θ = 0.00）。

▼ 分子遗传学

Van Esch 等人在来自 5 个不相关家庭的 9 名患有 X 连锁智力低下综合征的男性患者中（2019） 在 POLA1 基因中发现了 5 个不同的突变（312040.0002-312040.0006）。 雌性携带者不受影响，并且所有的 X 失活均表现出显着的完全倾斜。

排除研究

Van Esch 等人在一个 5 代比利时家庭中发现了 X 连锁智力低下综合征，对应到 Xp22.1-p21.3（2005） 筛选了 6-cM 间隔内的 2 个 MRX染色体连锁基因 ARX（300382） 和 IL1RAPL1（300206），但没有检测到突变。