紫外线敏感综合症 3; UVSS3

紫外线敏感综合征 3（UVSS3）可能是由染色体 4p16 上 UVSSA 基因（614632）的纯合突变引起的。

▼ 描述

UV-敏感综合征-3 是一种常染色体隐性遗传疾病，其特征是皮肤光敏性和轻微色素沉着，但不会增加皮肤肿瘤的风险。尽管计划外的 DNA 修复是正常的，但由于活跃转录基因中 DNA 损伤的优先修复缺陷，患者细胞在紫外线照射后表现出 RNA 合成（RRS）的恢复受损。细胞研究结果与紫外线损伤的转录偶联核苷酸切除修复（TC-NER）缺陷一致（Itoh 等人，1994 年和 Nakazawa 等人，2012 年总结）。

有关 UVSS 遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参阅 UVSS1（600630）。

▼ 临床特征

藤原等人（1985）报道了一名 16 岁的日本女孩（XP24KO），她患有轻度光敏性，让人想起色素性干皮病（参见，例如，278700）。她一岁时出现急性阳光敏感反应，但没有起水泡。11 至 12 岁时，她的脸上出现了小色素雀斑和毛细血管扩张。她没有肿瘤，也没有其他异常。患者成纤维细胞对紫外线杀伤的敏感性是正常细胞的两倍，据报道，照射后非计划 DNA 合成（UDS）水平降低（30-55%）。该患者最初被分配到 XP 补充 E 组（278740）。然而，Itoh 等人对 XP24KO 细胞进行了重新研究（2000）显示 UDS 和核苷酸切除修复正常，但 UV 照射后 RNA 合成的恢复降低；表型被重新分类为UVSS。

川田等人（1986）报道了一名 5 岁日本女孩（XP70TO），患有轻微的着色性干皮病症状。她既没有皮肤恶性肿瘤，也没有神经系统异常。细胞研究显示紫外线敏感性和紫外线诱导的非计划 DNA 合成减少，患者最初被分配到 XP 补充 E 组。然而，Nakazawa 等人对 XP70TO 的细胞研究表明，（2012）显示几乎正常的 UDS 和明显有缺陷的 RRS，与 UVSS 一致。

伊藤等人（1994, 1996）报道了 2 名青少年日本同胞，其临床表现与色素性干皮病相似：急性晒伤、日晒皮肤干燥伴雀斑和色素沉着异常，以及无神经系统异常或肿瘤的毛细血管扩张。每只幼崽在大约 6 个月大时都表现出光敏感性，暴露在阳光下数小时后皮肤出现红斑和水肿。尽管计划外的 DNA 合成是正常的，但患者细胞在紫外线照射后表现出 RRS 受损。患者不属于色素性干皮病（XP；例如278730）或Cockayne（CSB；133540）综合征的任何互补组。伊藤等人（1995）发现来自这些患者的细胞的复制后修复是正常的，表明它们不能被归类为 XP 变体。已知不能纠正 XP 或 CS 的任何互补组的人类 DNA 修复基因 ERCC1（126380）的细胞转染或显微注射均未能纠正这些细胞的缺陷，表明它们不属于啮齿类动物互补组1。然而，通过显微注射HeLa细胞提取物，可以恢复UV照射后RNA合成恢复的缺陷。细胞特征，例如紫外线敏感性和紫外线照射后的 RRS 缺陷以及正常的计划外 DNA 合成，让人想起科凯恩综合征。根据这些结果，Itoh 等人（1995）提议将这些患者归入“紫外线敏感综合征”这一一般类别。已知不能纠正XP或CS的任何互补组，未能纠正这些细胞的缺陷，表明它们不属于啮齿动物互补组1。但是，UV照射后RNA合成恢复的缺陷得到了恢复通过显微注射 HeLa 细胞提取物。细胞特征，例如紫外线敏感性和紫外线照射后的 RRS 缺陷以及正常的计划外 DNA 合成，让人想起科凯恩综合征。根据这些结果，Itoh 等人（1995）提议将这些患者归入“紫外线敏感综合征”这一一般类别。已知不能纠正XP或CS的任何互补组，未能纠正这些细胞的缺陷，表明它们不属于啮齿动物互补组1。但是，UV照射后RNA合成恢复的缺陷得到了恢复通过显微注射 HeLa 细胞提取物。细胞特征，例如紫外线敏感性和紫外线照射后的 RRS 缺陷以及正常的计划外 DNA 合成，让人想起科凯恩综合征。根据这些结果，Itoh 等人（1995）提议将这些患者归入“紫外线敏感综合征”这一一般类别。通过显微注射 HeLa 细胞提取物，可以修复 UV 照射后 RNA 合成恢复的缺陷。细胞特征，例如紫外线敏感性和紫外线照射后的 RRS 缺陷以及正常的计划外 DNA 合成，让人想起科凯恩综合征。根据这些结果，Itoh 等人（1995）提议将这些患者归入“紫外线敏感综合征”这一一般类别。通过显微注射 HeLa 细胞提取物，可以修复 UV 照射后 RNA 合成恢复的缺陷。细胞特征，例如紫外线敏感性和紫外线照射后的 RRS 缺陷以及正常的计划外 DNA 合成，让人想起科凯恩综合征。根据这些结果，Itoh 等人（1995）提议将这些患者归入“紫外线敏感综合征”这一一般类别。

▼ 遗传

Itoh等人报告的UVSS3在家族中的遗传模式（1994），中泽等人（2012）和张等人（2012）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Nakazawa 等人通过对来自 2 名无关的 UV 敏感综合征 3 患者的 2 种细胞系（Kps3 和 XP24KO）进行外显子组测序（2012）鉴定出 UVSSA 基因中的纯合截短突变（K123X; 614632.0001）。Itoh等人之前曾报道过这些患者（1994）和藤原等人（1985）和 Itoh 等人（2000），分别。UVSSA 基因的直接测序在 2 名不相关的患者中发现了 2 个额外的纯合突变（分别为 614632.0002 和 614632.0003）；Kawada 等人报道了后者（1986）。所有细胞系在紫外线照射后均表现出有缺陷的RNA合成恢复，而在野生型UVSSA表达后恢复。计划外的 DNA 合成几乎是正常的。在 61 名 Cockayne 综合征个体中未发现致病性 UVSSA 突变（参见，例如，CSA，216400）。

张等人（2012）通过小鼠细胞使用微细胞介导的染色体转移来鉴定 Kps3 细胞系中负责 UVSS3 的基因。结果表明，致病基因位于小鼠 5 号染色体上。UVSSA 基因测序鉴定出 Kps3 细胞系和 XP24KO 细胞系中存在纯合 K123X 突变。Kps3 细胞中野生型 UVSSA 的表达恢复了 UV 照射和 UV 抵抗后 RNA 合成恢复的正常水平。张等人（2012）指出 Kps3 细胞系对氧化损伤并不过敏（Nardo et al., 2009），这可以解释其温和的表型。