原发性纤毛运动障碍，25； CILD25

• 原发性纤毛运动障碍，25 ，伴或不伴内翻

有证据表明原发性纤毛运动障碍 25（CILD25） 是由染色体 15q21 上 DYX1C1 基因（DNAAF4; 608706） 的纯合或复合杂合突变引起。

▼ 说明

原发性纤毛运动障碍 25 是一种由纤毛运动缺陷引起的常染色体隐性遗传疾病。 受影响的个体患有复发性上呼吸道和下呼吸道疾病、支气管扩张和生育能力下降。 大约一半的患者表现出偏侧性缺陷，包括全反位。 患者的呼吸纤毛显示出内动力蛋白臂和外动力蛋白臂的缺陷（Tarkar 等人的总结，2013）。

有关原发性纤毛运动障碍的一般表型描述和遗传异质性讨论，请参阅 244400。

▼ 临床特征

塔卡等人（2013） 报道了 12 名患有典型原发性纤毛运动障碍的患者。 症状包括复发性上呼吸道和下呼吸道疾病以及支气管扩张。 七名患者患有新生儿呼吸窘迫综合征。 四名患者的生育能力下降。 12 名受影响个体中有 5 名（42%） 患有全位反位，2 名（16%） 患有位置不明确（16%），1 名患有右位心和多脾，1 名患有左心房异构和多脾，5 名（42%） 患有位置不明确 孤独。 没有患者患有阅读障碍，但有 2 名患者有学习障碍，这可能是由其他原因造成的，包括小头畸形。 患者的呼吸纤毛的内动力蛋白臂和外动力蛋白臂均显示出严重的超微结构缺陷，并且与对照组相比，纤毛要么不动，要么显示出搏动频率降低。

▼ 遗传

Tarkar 等人报告的 CILD25 在家庭中的遗传模式（2013） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Tarkar 等人在 12 名原发性纤毛运动障碍患者中进行了研究，25（2013） 鉴定了 DYX1C1 基因中的 9 种不同突变（参见，例如 608706.0003-608706.0006）。 所有突变均以纯合或复合杂合状态发生，并随家族中的疾病而分离。 预计 9 个突变中有 7 个会产生截短的蛋白质，该蛋白质将缺乏一半以上的蛋白质。 免疫荧光研究表明，内动力蛋白臂复合物和外动力蛋白臂复合物中通常存在的蛋白质水平缺失或降低，表明细胞质预组装存在异常。

▼ 动物模型

塔卡等人（2013） 发现小鼠 Dyx1c1 基因外显子 2-4 的纯合缺失导致胚胎致死率增加，并导致与运动纤毛缺陷一致的表型，包括脑积水和偏侧性缺陷。 来自突变小鼠的室管膜细胞上的纤毛显示出缺乏纤毛跳动，呼吸细胞上的纤毛显示出缺乏内部和外部动力蛋白臂结构。 这种表型在 Dyx1c1 基因中具有 T2A 起始密码子突变的 ENU 突变小鼠（“Sharpei”）中得到孤立证实：Sharpei 小鼠具有先天性心脏缺陷和偏侧性缺陷，以及不能运动的室管膜和气管纤毛。 在野生型小鼠胚胎中，Dyx1c1 在胚胎节的凹陷细胞中表达。 斑马鱼中 Dyx1c1 的敲除还会导致与纤毛缺陷相关的表型，例如身体弯曲、脑积水、囊性肾和内脏反位。