耳聋，X连锁3； DFNX3

• 耳聋，X 连锁 4，先天性感觉神经； DFN4

细胞遗传学定位：Xp21.2 基因组坐标（GRCh38）：X:29,300,001-31,500,000

▼ 临床特征

拉尔瓦尼等人（1994） 描述了一个患有非综合征性 X 连锁感音神经性听力损失的家庭。 受影响男性的听觉障碍是先天性、双侧、深度和感音神经性的，影响所有频率，并且没有颞骨放射学异常的证据。 成年女性携带者表现为双侧、轻度至中度迟发性高频感音神经性听力障碍。

在 Pfister 等人研究的 3 代家庭中（1998），受影响的男性在出生时耳聋，而女性携带者在 1 kHz 以上有稳定的中度听力损失。 病史和体格检查未发现综合征性听力损失的特征。 眼底镜检查正常。

▼ 测绘

拉尔瓦尼等人（1994） 描述了一个具有非综合征性 X 连锁感音神经性听力损失的家族，该家族对应到 Xp21.2。 杜氏肌营养不良基因座（DMD; 310200） 内的标记物未发现重组事件。 然而，没有任何家庭成员患有杜氏肌营养不良症或贝克尔肌营养不良症（300376） 的临床证据。

Reardon 等人研究了一个患有 X 连锁遗传的先天性感音神经性耳聋家族（304500）（1991），没有显示与 Xq13-q21.1 的联系，也没有显示喷水耳聋综合征的颞骨变化。 因此，这可能代表与 Lalwani 等人报道的家族中相同的实体（1994）。

菲斯特等人（1998） 在土耳其发现了一个患有耳聋的家庭，其中该疾病与 DFN4 位于同一区域。 与 Lalwani 等人报道的家庭相反（1994），交叉点完全在 DMD 基因座内，表明 DFN4 要么是 DMD 的等位基因，要么是 DMD 嵌套基因的突变。 DFN4 基因座对 DMD 的限制表明肌营养不良蛋白（300377） 可能在听力中发挥重要作用。

有证据支持肌营养不良蛋白基因与听力有关：mdx 小鼠的 Dmd 基因外显子 23 存在无义突变，通过听觉脑干反应测试表明其具有听觉功能障碍（Raynor 和 Mulroy，1997） 。 “非常规”肌球蛋白 7（MYO7A；276903） 的突变已在 Usher 综合征（听力损失和色素性视网膜炎）以及非综合征性耳聋中得到证实。 另一种结构基因，即人类“透明”基因（DIAPH1；602121），已被证明与哥斯达黎加蒙日家族常染色体显性耳聋（DFNA1；124900）的形式存在因果关系。

▼ 命名法

彼得森等人（2008） 提出了该基因座的名称 DFNX3。