肾病综合征，11 型； NPHS11

有证据表明 11 型肾病综合征（NPHS11） 是由染色体 12q15 上的 NUP107 基因（607617） 纯合或复合杂合突变引起。

NUP107 基因的双等位基因突变也可导致 Galloway-Mowat 综合征 7（GAMOS7；618348）。

▼ 说明

11 型肾病综合征（NPHS11） 是一种常染色体隐性遗传性肾脏疾病，在生命的最初十年发病。 该疾病是进行性的，通常会导致终末期肾病，需要进行肾移植，尽管有些患者的表型可能稍轻（Miyake et al., 2015）。

有关肾病综合征遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参见 NPHS1（256300）。

▼ 临床特征

三宅等人（2015） 报道了来自 5 个不相关的东亚血统家庭的 9 名早发性类固醇抵抗性肾病综合征患者。 其中4个家庭是日本裔，1个是韩国裔； Kitamura 等人之前曾报道过其中 3 个家庭（2006）。 4个家庭中，患者在2岁至3岁之间出现肾病综合征，10岁前出现终末期肾病。韩国家庭的两个姐妹发病年龄稍晚，约为10岁至11岁 ，并且肾功能在34岁之前都保存得相对较好。 肾活检显示局灶节段性肾小球硬化和微小病变肾病综合征。 6名接受肾移植的患者移植后未出现疾病复发。 没有患者有神经表型。

布劳恩等人（2018） 报道了一名土耳其近亲父母（家庭 A3825）出生的男孩，4.5 岁时发病 NPHS11，5 岁时进展为终末期肾病。肾活检显示弥漫性系膜硬化。 该患者还患有唇裂和腭裂。

▼ 遗传

Miyake 等人报道的 NPHS11 在家庭中的遗传模式（2015）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Miyake 等人在来自 5 个不相关的东亚血统家庭的 9 名受影响个体中发现了 NPHS11（2015） 鉴定出 NUP107 基因中的复合杂合突变（607617.0001-607617.0004）。 所有患者的 1 个等位基因均携带 D831A 突变（607617.0001），单倍型分析与创始人效应一致。 体外研究表明，4 个突变中的 3 个突变损害了 NUP107 与 NUP133 的结合以及 NUP107 掺入核孔复合物。 然而，患者类淋巴母细胞没有表现出核孔复合体明显丧失，表明 NUP107 功能仍有残留。 三宅等人（2015） 假设 NUP107 功能缺陷可能导致足细胞功能受损，足细胞在出生后因滤过压力增加而逐渐被破坏，从而导致肾小球受损。 作者推测 NPHS11 是由结构异常引起的，因为肾移植后该疾病没有复发。

Braun 等人在一名来自土耳其家庭的 NPHS11 男孩（A3825） 中进行了研究（2018） 发现了 NUP107 基因中的纯合错义突变（Y889C; 607617.0007）。 该患者还患有唇裂和腭裂。

▼ 动物模型

三宅等人（2015） 发现具有模仿人类错义突变 D831A（607617.0001） 的框内缺失的斑马鱼肾小球发育不全，毛细血管和系膜区域发育不全或组织不良。 电子显微镜显示足突形状异常、毛细血管腔塌陷和基底膜增厚，表明该突变导致肾脏异常。 突变斑马鱼在第 5 天和第 6 天左右出现水肿并死亡。

布劳恩等人（2018） 发现非洲爪蟾胚胎中 nup107 的吗啉敲除导致前肾形态异常，与肾小球发生缺陷一致。 人类野生型 NUP107 的表达挽救了该缺陷。 CRISPR/Cas9介导的斑马鱼胚胎中nup107基因的敲除导致了发育异常，包括小眼睛、体轴弯曲和水肿，以及早期致死。