钙粘蛋白8； CDH8

HGNC 批准的基因符号：CDH8

细胞遗传学定位：16q21 基因组坐标（GRCh38）：16:61,647,250-62,036,438（来自 NCBI）

▼ 说明

CDH8 是钙粘蛋白家族的成员，钙粘蛋白家族是一组介导钙依赖性细胞粘附的整合膜蛋白。 成熟的钙粘蛋白由一个大的 N 端胞外结构域、一个单一的跨膜结构域和一个小的 C 端胞质结构域组成。 胞外结构域由 5 个子结构域组成，每个子结构域均包含钙粘蛋白基序，似乎决定了钙粘蛋白的同源细胞粘附活性的特异性； 细胞质结构域的氨基酸序列在钙粘蛋白中高度保守（Suzuki 等人总结，1991）。

▼ 克隆与表达

Suzuki 等人通过使用基于钙粘蛋白胞质结构域高度保守序列的简并寡核苷酸进行 PCR，然后筛选人胎脑 cDNA 文库（1991）分离出编码CDH8的部分cDNA。 Northern 印迹分析仅在大鼠大脑中检测到 Cdh8 表达，并存在多个转录本。

谷原等人（1994）分离出含有CDH8完整编码序列的人脑cDNA。 预测的 793 个氨基酸的 CDH8 蛋白包含信号序列、原序列、胞外结构域、跨膜序列和胞质结构域。 CDH8 的胞外结构域与人 CDH11（600023）、CDH12（600562） 和 CDH5（601120） 的胞外结构域分别具有 66%、58% 和 40% 的氨基酸同一性。

▼ 测绘

克雷米迪奥蒂斯等人（1998） 使用体细胞杂交组将人类 CDH8 基因对应到 16q21-q22.1。 他们证明了 5 个钙粘蛋白基因（CDH1，192090；CDH3，114021；CDH5；CDH8 和 CDH11）聚集在该区域。

▼ 基因功能

在培养的大鼠海马神经元中，Togashi 等人（2002） 表明，阻断已知的海马钙粘蛋白（cadherin-8；cadherin-11, 600023；和 N-cadherin, 114020）会导致树突棘形态的改变，例如树突棘的丝状伪足样伸长和树突棘的分叉。 头部结构，以及伴随的突触后蛋白质分布的破坏和突触小泡回收的扰动。 研究结果表明钙粘蛋白调节树突棘形态发生和相关的突触功能。

帕格纳门塔等人（2011） 在 9 周大的人类胚胎的矢状脑切片中发现 CDH8 基因的表达。 较短的异构体的表达位于大脑皮层的前部，而较长的异构体则显示出更靠后的皮质表达。 这些发现暗示了该基因在早期皮质发育中的作用。

▼ 细胞遗传学

帕格纳门塔等人（2011） 报道了 2 个不相关的家庭，他们患有学习障碍、低智商和/或自闭症，与破坏 CDH8 基因的染色体 16q21 的 2 个不同但重叠的缺失有关。 在 1 个家庭中，涉及整个 CDH8 基因（但没有其他基因）的杂合 1.64-Mb 缺失从未受影响的母亲遗传给了 3 个儿子，所有儿子均患有自闭症谱系障碍（209850）、低智商和学习障碍。 删除信息并未传染给她的其他 4 个未受影响的孩子。 在第二个家族中，CDH8 基因的 1.82 Mb 缺失删除了除 1 个编码外显子（2-11） 之外的所有基因，但没有其他基因受到破坏。 这位智商处于边缘水平的父亲将这种缺失遗传给了他的两个儿子，其中一个智商非常低且有严重障碍，而另一个则智商正常，但有语言发育迟缓和学习障碍的历史。 第二个家庭的儿子都没有自闭症。 在 5,023 个对照中未发现破坏 CDH8 基因的拷贝数变异。