卵细胞增多症SA型

带3是红细胞膜的主要糖蛋白。它介导了磷脂双层中氯离子​​和碳酸氢根的交换，在二氧化碳的呼吸中起着核心作用。它是一个93,000-Da的蛋白质，由2个孤立发挥功能的不同域组成。50,000-Da的C-末端多肽编码参与阴离子转运的跨膜结构域。43,000 Da的胞质结构域通过锚蛋白结合位点（带2.1）将膜细胞骨架锚定在膜上，并且还包含血红蛋白和几种糖酵解酶的结合位点。已经在几种类型的有核体细胞中鉴定了与红细胞带3有关的蛋白质（由Palumbo等，1986综述）。

细胞遗传学位置：17q21.31
基因座标（GRCh38）：17：44,248,389-44,268,160

▼ 克隆和表达
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勒克斯等（1989）从胎儿肝脏cDNA文库克隆人带3。推定的911个氨基酸蛋白质在结构上与其他阴离子交换剂相似，并分为3个区域：与多种膜和胞质蛋白相互作用的疏水性胞质域（残基1-403）；形成阴离子反转运蛋白的疏水性跨膜结构域（残基404-882）；和酸性的C末端结构域（残基883-911）。勒克斯等（1989）提出了一种模型，其中蛋白质穿过膜14次。

▼ 基因功能
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Langdon和Holman（1988）得出结论，条带3构成了人类红细胞的主要葡萄糖转运蛋白。带3的单克隆抗体从红细胞膜提取物中特异性去除了带3和超过90％的可重构葡萄糖转运活性。非免疫血清均未清除。带3可能是负责转运葡萄糖，阴离子和水的多功能转运蛋白。

衰老细胞抗原（SCA）是一种衰老抗原，是一种蛋白质，它会出现在旧细胞上并标记其被免疫系统清除。衰老抗原是由蛋白带3的降解产生的。除了它在去除衰老和受损细胞中的作用外，SCA还似乎与溶血性贫血中的红细胞的去除以及疟疾感染的红细胞的去除有关。除了红血球，还存在于多种细胞类型和组织中的条带3，包括肝细胞，鳞状上皮细胞，肺泡细胞，淋巴细胞，肾脏，神经元和成纤维细胞。它也存在于核膜，高尔基体和线粒体膜中。凯等（1990年）使用合成肽来识别结合到旧细胞的IgG识别的3带上的抗原性位点。

Tanner（1993）讨论了红细胞阴离子交换剂带3的分子和细胞生物学。它允许碳酸氢根离子跨红细胞膜高速率交换氯离子：碳酸氢根从细胞中流出，以置换血浆氯化物。组织毛细血管中的离子（汉堡迁移或氯离子迁移）和肺毛细血管中的逆过程。已鉴定出至少2个非类胡萝卜素阴离子交换基因AE2（109280）和AE3（106195），并提及了第四类AE4（SLC4A9; 610207）的初步证据。已证实AE2和AE3介导阴离子转运的能力。如Tanner（1993）所述，将AE1基因称为类红血球阴离子交换剂并不是严格准确的，因为AE1基因在某些非类红血球组织中表达，似乎从不同的组织特异性启动子转录而来。

瓦茨等（1996）确定ZAP70（176947）和LCK（153390）均可磷酸化BND3的细胞质片段。但是，这两个蛋白酪氨酸激酶作用于BND3蛋白的不同位点。

Pawloski等（2001年）证明，在人类红细胞中，由进口硝酸（NO）产生的血红蛋白衍生的S-亚硝基硫醇（SNO）主要与红细胞膜相关，并且主要与血红蛋白结合的胞质结构域中的半胱氨酸残基相关。阴离子交换剂AE1。与AE1的相互作用促进了SNO-血红蛋白中的脱氧结构，这有助于NO基团转移到膜上。此外，Pawloski等（2001）显示，通过脱氧从该膜区释放血管舒张活性。因此，结合血红蛋白衍生的NO生物活性的合成和输出的氧调节细胞机制至少部分地通过在膜-细胞溶胶界面处形成AE1-SNO而起作用。

Goel等（2003）确定了唾液酸非依赖性宿主-寄生虫相互作用参与恶性疟原虫疟疾寄生虫入侵红细胞。他们显示，带3的2个非糖基化的细胞外区域起着至关重要的宿主受体的作用。他们确定了裂殖子表面蛋白1（MSP1）的2种加工产物是结合到band 3受体的主要寄生虫配体。

布鲁斯等（2004）研究缺乏糖蛋白A（GPA; 617922）的红细胞中带3的特性，发现硫酸盐，碘化物和氯化物的转运减少。带3的膜结构域的柔性增加与阴离子转运活性降低有关。布鲁斯等（2004年）提出红细胞中的带3可以占据2种不同的结构：一种在存在GPA时具有较高的阴离子转运活性，而另一种在不存在GPA时具有较低的阴离子转运活性。

通过酵母2杂交分析，亲和共纯化，免疫共沉淀和基于荧光的蛋白质片段互补，Nuiplot等（2015）证实TMEM139和AE1（kAE1）的肾脏同种型之间的直接相互作用。敲低HEK293T细胞中TMEM139表达的表达减少了kAE1的膜定位。相反，TMEM139的过表达增加了kAE1表面表达。

▼ 基因结构
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Schofield等（1994）证明EPB3基因延伸超过18 kb，由20个外显子组成。cDNA序列包含4,906个核苷酸，不包括poly（A）尾巴。他们发现人类和小鼠基因之间有广泛相似性，尽管后者覆盖17 kb。人类基因的额外长度主要是由于人类基因中内含子13和外显子20之间存在6个Alu重复单元而引起的。两个潜在的启动子区域被定位，以便它们可以产生在类红细胞和在肾脏。肾脏转录本将缺少红系转录本的第1至第3外显子。人肾启动子下游的翻译引发剂将产生在N端具有20个氨基酸部分的蛋白，该蛋白不存在于类红细胞蛋白中。Sahr等（1994年）得出的结论是AE1基因跨度约为20 kb，由20个外显子组成，被19个内含子隔开。其结构显示出与小鼠AE1基因的相似性。Sahr等（1994）描述了在红系和肾细胞中分别使用的人AE1基因的上游和内部启动子序列。

▼ 生化特征
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晶体结构

荒川等（2015年）报道了在3.5埃处的带3阴离子交换域（AE1（CTD））的晶体结构。该结构被抑制剂锁定在朝外的开放构象中。将该结构与尿嘧啶转运蛋白UraA的底物结合结构以向内构象进行比较，使得Arakawa等人得以研究（2015年），以确定在AE1（CTD）中的阴离子结合位置，并提出一种可能的转移机制，可以解释为什么选定的突变会导致疾病。

▼ 测绘
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Showe等（1987）通过来自体细胞杂种的DNA的DNA印迹分析，将BND3的基因定位于17q21-qter。

勒克斯等（1989）证实BND3基因分配到17号染色​​体。

根据HGM10，EPB3与RNU2（180690）在同一大限制性片段中，从而将定位范围缩小到17q21-q22。使用两个基因座的RFLP，Stewart等人（1989年）表明EPB3与NGFR（162010年）密切相关（在theta = 0.00时最大lod = 11.40，置信限为0.00至0.04）。

Gross（2018）基于SLC4A1序列（GenBank BC096106）与基因组序列（GRCh38）的比对，将SLC4A1基因定位于染色体17q21.31 。

▼ 分子遗传学
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Mueller和Morrison（1977）以及Hsu和Morrison（1985）报告了带3带有延长N末端的带3的变体形式。两种变体在血液学上都是正常的，具有正常的红细胞形态特征。在体外，红细胞似乎不具有抵抗疟原虫入侵的能力（Ranney等，1990；Schulman等，1990）。

Palatnik等（1990）描述了基于来自人类红细胞的band-3蛋白的多态性的3个表型。来自大多数个体（纯合子）的完整红细胞的有限蛋白水解产生60 kD的肽，但是在某些人（杂合子）中，还存在一个63 kD的肽，很少发现只有一个63 kD的肽。这是对63 kD纯合子的首次描述。在高加索人中，p63等位基因的频率估计为0.041 +/- 0.0068，在黑人中，p63等位基因的频率为0.125 +/- 0.0121。

吞噬作用

凯等（1987年，1988年）报告了2例同胞同胞吞噬，其红细胞显着增加了阴离子转运活性。同胞在临床上是正常的，异常原因已经通过血液研究中发现的棘皮细胞增多症而被发现。凯等（1987年，1988年）得出的结论是，“疾病”是隐性的。布鲁斯等（1993年）研究了由Kay等人报道的同胞之一的红细胞（1988）并确定了乐队3 HT（109270.0032）。

东南亚卵母细胞增多症

跟进了Liu等人的示范（1990），结构和功能上异常的带3蛋白显示出与东南亚卵圆形细胞增多症（SAO；166900）表型的绝对连锁，Jarolim等（1991）证明，在这些情况下，EPB3基因包含27bp的缺失，导致在带3蛋白（109270.0002）的细胞质和膜结构域的边界中缺失9个氨基酸（密码子400-408）。在来自马来西亚，菲律宾和巴布亚新几内亚的两个不相关的沿海地区的所有30个卵磷脂受试者中都检测到了该缺陷，而在来自东南亚的所有30个对照和来自美国的不同族裔的20个受试者中均未发现该缺陷。lys56-glu突变（在所有SAO主题中也发现了109270.0001）；但是，在50个对照受试者中也有5个被检测到，表明它代表了连锁多态性。

Kidson等（1981）发现来自美拉尼西亚人的卵泡性红细胞对疟原虫的入侵具有抵抗力，从而为多态性提供了合理的解释（另见Serjeantson等，1977）。Baer（1988）提出马来西亚的卵母细胞增多症可能是一种平衡的多态性，即，对于卵白细胞增多症等位基因纯合的个体（通过任何测定均无法明确识别）可能具有不同的死亡率敏感性，而杂合子则具有优势。Hadley等（1983年）表明，美拉尼西亚的椭圆形细胞在体外对诺氏疟原虫和恶性疟原虫的入侵具有高度抗性。这是已知的对两者都有抗性的唯一人类红细胞变体。

Coetzer等（1996年）描述了一个以遗传性卵黄细胞增多症和溶血性贫血为主的4代南非血统。所有受影响的受试者均表现出不同程度的溶血性贫血。此外，有证据显示3号孟菲斯I多态性（109270.0001）的孤立分离和BND3中27 bp的缺失导致了SAO。6个SAO受试者和所有3个正常家庭成员在3号孟菲斯I带中是杂合的，而1个SAO受试者在该突变中是纯合的。

球形细胞增多症4型

Jarolim等人 在患有先天性球蛋白溶血性贫血（SPH4; 612653）的28岁女性中（1991）确定了SLC4A1基因的错义突变（109270.0003）。

Rybicki等在一名与妊娠相关的溶血性贫血和球囊增多症的33岁妇女中进行了研究（1993）在SLC4A1中鉴定出G40K突变（109270.0004）。

Jarolim等人在一个3代捷克家庭中，其中5个受影响的成员表现出代偿性溶血病（1994年）确定了SLC4A1基因（109270.0005）中与疾病隔离的10 bp重复。

Maillet等人在一个大型瑞士家庭中患有球细胞增多症的受影响成员中（1995）确定了SLC4A1 G771D突变的杂合性（109270.0007）。

在一个18岁的法国人中度遗传性球细胞增多症中，Alloisio等人（1996）在SLC4A1鉴定了R150X突变（109270.0009）。先证者的母亲具有相同的突变，其临床表现较温和。进一步的调查显示，先证者中有第二个父本遗传的SLC4A1突变（109270.0010）。

Dhermy等（1997年）研究了8个具有显性遗传球菌病和带3缺陷突变的家庭。带错义突变和存在突变体转录本的HS患者中，条带3的数量似乎略有减少，但显着降低，而与翻译过早终止且不存在突变体转录本的HS患者相比，SLC4A1错义突变可能具有显性负效应。

Alloisio等（1997）报道了带3（109270.0022）中的V488M突变，其与杂合状态下的球菌增多有关。Ribeiro等（2000年）确定了患有严重贫血和水肿的女婴的纯合性V488M突变，其中在3个月大时发现了肾小管酸中毒。

Inoue等人在一名29岁的日本人中，患有溶血性贫血和球菌血症的病情得到补偿（1998）确定了SLC4A1 G130R突变的纯合性（109270.0018）。

岩濑等人在一名22岁的日本男子中表现为胆石症和溶血，自幼年以来就有黄疸病史（1998）在SLC4A1（乐队3东京; 109270.0019）中鉴定了T837A突变。

布鲁斯等（2005年）确定了11个具有显着遗传性溶血性贫血的家系，其中有8个属于遗传性气孔细胞增多症（见下文“ Cryohydrocytosis”），有3个属于血球增多症。这些家庭中受影响的个体对钠和钾离子的膜通透性增加，在零摄氏度时尤为明显。他们发现，这些谱系中的疾病与带3阴离子交换剂的膜内结构域中的一系列单个氨基酸取代有关。异常红细胞中的阴离子运动减少。“泄漏”阳离子通量受到化学带3的不同抑制剂的抑制。非洲爪蟾卵母细胞中突变基因的表达诱导卵母细胞中异常的NA和K通量，并且诱导的氯化物转运很低。这些数据被认为与取代将蛋白质从阴离子交换剂转化为不受调节的阳离子通道的建议一致。所有受影响的个体都是SLC4A1基因第17外显子错义突变的杂合子，包括2个携带R760Q突变的球菌病家族（Jarolim等人先前曾在2位单核细胞增多症患者中报告过[ 109270.0028]）（1995）。

低温细胞增多症

在8个无亲缘关系的冷冻性细胞增多症的家庭中（CHC; 185020），Bruce等人（2005年）确定了SLC4A1基因的3个不同的杂合错义突变（109270.0033 - 109270.0035）与疾病每个家庭完全隔离。

胆囊吞噬

Tanner（1993）审查了AE1基因突变可引起胆管吞噬作用的证据（200150；参见Kay，1991）。凯等（1989）报道了与网状细胞计数为20％的贫血相关的3带改变。红细胞缺陷反映在IgG结合增加，条带3分解产物增加以及中年细胞中阴离子和葡萄糖转运活性的改变上。从性腺红细胞洗脱的IgG似乎对衰老细胞抗原具有特异性。该研究和其他研究表明，带3在受试者的红细胞中过早老化，并且衰老细胞抗原出现在中年红细胞上。两个同胞受到影响。据认为，父母双方都表现出“微妙的三级变化”。假定常染色体隐性遗传。

远端肾小管性酸中毒，常染色体显性

布鲁斯等（1997）发现4个常染色体显性家族性肾小管性酸中毒（RTA; 179800）家族的所有受影响成员的SLC4A1基因突变均为杂合子。在所研究的9名正常家庭成员中，没有发现这些突变。在2个家庭中，他的突变为arg589（109270.0012）；arg589-to-cys（109270.0013）和ser613-to-phe（109270.0014）在其他家庭中发现了变化。连锁研究证实该疾病与一种接近SLC4A1的遗传标记共分离。arg589中具有突变的受影响个体减少了红细胞硫酸盐的转运，并改变了红细胞带3 N-聚糖链的糖基化。带有ser613-phe突变的个体的红细胞明显增加了红细胞硫酸盐的转运，但几乎是正常的红细胞碘化物的转运。在非洲爪蟾卵母细胞中表达了突变带3蛋白的类红细胞和肾同工型，均显示出显着的氯化物转运活性。布鲁斯等（1997）结论认为，显性遗传的RTA与3带突变有关。然而，该疾病及其常染色体显性遗传都不仅与突变蛋白的阴离子转运活性有关。Arg589位于谱带3的跨膜片段6和7之间的胞质环中。该精氨酸在AE1，AE2和AE3的所有已知脊椎动物序列中均保守，这表明它在功能上很重要。Arg589位于一组碱性残基中，这些碱性残基可能构成条带3的细胞质阴离子结合位点。S613F突变增加蛋白质与硫酸盐亲和力的机制尚不清楚。一种可能是该突变位于膜跨距7的中心附近，导致丝氨酸被庞大的苯丙氨酸残基取代，布鲁斯等。由于主要的RTA和遗传性卵母细胞增多症之间可能存在联系，Basner等（1997）被提示进行这项研究（Baehner等，1968）。RTA占主导地位的家庭中的突变与影响东南亚卵圆形细胞增多的3带的突变不同。Inaba等人发现完全不存在频带3（1996）导致牛的肾酸分泌缺陷。

Bruce等人研究的4个家庭中的大多数患者（1997）临床上表现为肾结石，大多数患有肾钙化病。一个患有arg589-his突变的家庭中的一名患者最初在10岁时出现病，在她停止接受碱疗法后31岁时出现骨软化​​症，但没有其他患者出现骨病。初诊时有八名患者无酸中毒，并被诊断为“不完全”的显性RTA，因为他们在口服急性氯化铵攻击后无法排泄比pH 5.3更高的尿酸。与酸中毒病例相比，这些患者倾向于年轻，血浆肌酐较低，尿液浓缩能力得到更好的保护，肾钙化病较少（或没有）。在10年的时间里，其中2名患者自发发展为酸中毒。酸中毒患者接受口服碱治疗，通常每天6克碳酸氢钠，并且在研究时具有正常的酸碱状态；非酸中毒患者未接受治疗。

Karet等（1998）筛选了26例原发性远端肾小管性酸中毒（dRTA; 179800）的AE1基因突变。遗传是常染色体隐性遗传的，有17个，常染色体显性遗传的，有1个，由于未知的父母表型或散发性疾病的遗传，有8个是不确定的。远端RTA至AE1。相反，在1个已知的远端RTA亲属中，在1个散发病例中，在1个亲属中有2个受影响的兄弟中，发现了AE1中的杂合突变。在优势血统中，arg589-to-ser突变（109270.0015）与远端RTA在扩展谱系中共分离。在零星的情况下，一个arg589到他的突变（109270.0012）被证明是从头更改。在第三亲中，两个受影响的兄弟都有一个基因内的13 bp复制，导致AE1的最后11个氨基酸缺失（第3沃尔顿带；109270.0025）。在17个隐性谱系中有14个鉴定出父母血缘关系。在隐性亲戚中，25名患者中有19名被诊断为1岁或以下，其余为6岁以下。所有指数病例均表现为急性呕吐和脱水，或failure壮成长或生长迟缓。较年轻的患病同胞通常被前瞻性诊断。发现所有患有隐性疾病的患者都患有肾钙化病，肾结石病或两者兼有，其中一些患有病。这些来自6个家庭的患者中有9例还通过听力测验证实为双侧感觉神经性耳聋。见肾小管性酸中毒伴进行性神经性耳聋（267300）。相反，在1个显性亲戚中（带有arg589-ser突变），由于肾结石病，在56岁和36岁时被诊断出2个性腺。前瞻性筛查发现其他受影响的家庭成员均无症状，大多数被诊断为成年。该家庭的6个受影响成员中没有一个有肾钙化病的放射学证据。

在常染色体显性遗传性远端肾小管性酸中毒中突变的氯化物-碳酸氢盐交换剂AE1通常在远端肾单位的α插入细胞的基底外侧表面表达。Devonald等（2003）证明，在许多疾病中，突变型膜蛋白保留在细胞内并降解，而在这种疾病中，AE1被异常地靶向了根尖表面。

远端肾小管性酸中毒伴溶血性贫血

Tanphaichitr等（1998）描述了泰国家庭中一种新的AE1突变，该患者患有dRTA隐性综合征和溶血性贫血，其中红细胞阴离子转运正常（611590）。一个弟弟和妹妹是三重合子2个良性突变，M31T和K56E（109270.0001），和丧失功能的突变，G701D（109270.0016）。AE1 G701D功能丧失突变伴随着向非洲爪蟾卵母细胞表面的转移受损。红细胞AE1伴侣蛋白，糖蛋白A和AE1 G701D突变的共表达，可以挽救AE1介导的氯离子转运和AE1在卵母细胞中的表面表达。遗传和功能数据表明，纯合子AE1 G701D突变导致隐性遗传的dRTA，与正常红血球阴离子转运类似。

布鲁斯等（2000年）研究了3个马来西亚人和6个巴布亚新几内亚家庭的dRTA和东南亚卵母细胞增多症（SAO）。SAO缺失突变（109270.0002）发生在许多家庭中，但其本身并未导致远端肾小管酸中毒。3个dRTA突变中的每一个的复合杂合子（G701D，109270.0016 ; A858D，109270.0020 ; delV850 109270.0021）与SAO一起均具有dRTA，溶血性贫血的证据和异常的红细胞特性。当还存在转移无效的SAO等位基因时，A858D突变显示出显性遗传，而隐性delV850和G701D突变显示出伪显性表型。红细胞和非洲爪蟾卵母细胞表达研究表明，当delV850和A858D突变蛋白作为化合物杂合子彼此或与SAO一起存在时，其阴离子转运大大降低。具有A858D / SAO的红细胞仅具有正常细胞亚硫酸盐离子外流的3％，是当时为止人类红细胞中最低的阴离子转运活性。布鲁斯等（2000年）证实，G701D突变蛋白绝对需要糖蛋白A才能移动到细胞表面。

Ribeiro等人在患有严重贫血和水肿的女婴中，在3个月大时发现了肾小管酸中毒（2000）鉴定了V488M突变的纯合性（109270.0022），这以前由Alloisio等人报道与杂合状态下的球菌病相关（1997）。

Sritippayawan等（2004年）报道了2个泰国家庭，由于SLC4A1基因的不同复合杂合突变，它们具有隐性dRTA。在第一个家庭中，患有dRTA的患者具有复合杂合G701D / S773P（109270.0026）突变。在第二个家庭中，患者和他的妹妹患有dRTA和SAO，并且是SAO缺失突变和R602H突变的复合杂合子（109270.0027）。Sritippayawan等（2004年）指出，第二位患者患有严重的dRTA形式，而他的姐姐仅患有轻度的代谢性酸中毒，这表明其他修饰因子或基因可能在控制疾病的严重程度中起作用。

Kittanakom等（2004）用含有S773P突变的SLC4A1的肾同种型单独或与野生型SLC4A1或与G701D突变体组合瞬时转染的人胚胎肾HEK293细胞。S773P突变体的表达水平比野生型低3倍，半衰期降低2倍，并被蛋白酶体降解。S773P和G701D均表现出向质膜的转运缺陷，这为dRTA中发现的功能障碍提供了解释。

血型

迭戈血型（110500）Di（a）是高加索人的低发病血型抗原，与Di（b）相反。Di（a）的患病率在美洲印第安人中要高得多，在某些南美印第安人群体中高达54％。布鲁斯等（1994）证明迭戈的血型多态性是在AE1分子854处单个氨基酸取代的结果，野生型谱带3的脯氨酸对应于Di（b）抗原，亮氨酸对应于Di（a）抗原。随后，布鲁斯等（1995年）将低发病率血型抗原Wr（a）（109270.0011）定位到第四个胞质环的C末端，并在Wr（b）中定义了一个氨基酸取代（109270.0006）。Jarolim等（1998年）研究了7种低发病率血型抗原的分子基础，这些抗原同样是由于AE1的变异所致。

McManus等（2000）证明Froese血型多态性（601551）是SLC4A1基因（109270.0029）的变化的结果。

Zelinski等（2000）证明斯旺血型（601550）是由于SLC4A1基因（109270.0030）的分子变化。

▼ 动物模型
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Inaba等（1996年）研究了一种以常染色体不完全显性模式遗传并延缓生长的，与球菌病相关的中度无偿性牛贫血。他们使用生化方法显示出牛红细胞完全缺乏band 3蛋白。EPB3 cDNA和基因组DNA的序列分析表明，从C到T过渡导致了错义突变：CGA到TGA；arg646-to-ter。突变的位置在人EPB3 cDNA中对应于646位密码子的位置。动物红细胞缺乏血影蛋白，锚蛋白，肌节蛋白（见102630）和蛋白质4.2（177070）），导致膜骨架网络变形和破裂，密度降低。因此，动物的红细胞膜极不稳定，并以内陷，囊泡形成和微泡挤出等几种不同的方式表现出表面积的损失，从而导致球状细胞的形成。Inaba等（1996年）还发现，牛带3的完全缺乏也会导致有缺陷的氯离子/碳酸氢根交换，从而导致轻度酸中毒，动物血液中的碳酸氢根浓度和总CO（2）降低。结果向作者证明，牛带3有助于红细胞膜的稳定性，CO（2）转运和酸碱稳态，但并不总是对该哺乳动物的生存必不可少的。

Erythroid band 3（AE1）是由孤立基因编码的3个阴离子交换之一。AE1基因由2个启动子转录：上游启动子用于红系带3，而下游启动子启动肾脏中带3同种型的转录。为了评估3带缺乏的生物学后果，Southgate等（1996）通过基因靶向小鼠选择性地使红系而不是肾带3失活。尽管没有发生子宫内死亡，但是大多数纯合小鼠在出生后2周内死亡。红系带3空小鼠显示发育迟缓，球红细胞形态和严重的溶血性贫血。显着地，条带3-/-红细胞组装了正常的膜骨架，因此挑战了这样的观念，即条带3的存在是稳定的膜骨架生物发生所必需的。同样，彼得斯等（1996）在小鼠中使用了定向诱变来评估AE1在体内的功能。缺乏AE1的RBC会自发脱落膜囊泡和小管，导致严重的球囊细胞增多和溶血，但主要骨架成分的水平，突变型成红细胞中血影蛋白的合成以及骨骼结构均正常或接近正常。他们的结果表明，AE1不能在体内调节RBC膜骨架的组装，但对于膜的稳定性至关重要。彼得斯等（1996）假定稳定通过AE1脂质相互作用实现，并且这些相互作用的丧失是遗传性球囊细胞增多症的关键致病事件。Jay（1996）回顾了3带在红细胞动态平衡和细胞形态中的作用。

Paw等（2003年）的特点是斑马鱼突变体称为retsina（ret）的突变体，在细胞分裂中表现出红系特异性缺陷，具有明显的促红细胞生成异常，类似于人类先天性促红细胞生成性贫血（见224100）。ret鱼类的成核细胞由于染色体分离和胞质分裂的失败而显示出双核性并经历了凋亡。通过位置克隆，Paw等（2003年）证明ret突变存在于Slc4a1基因中，该基因编码一种类红细胞特异性细胞骨架蛋白阴离子交换剂1（也称为带3和AE1）。他们进一步显示Slc4a1的缺乏与小鼠的有丝分裂缺陷之间存在关联。对表达多种突变的转基因Slc4a1的斑马鱼胚胎进行的抢救实验表明，正常红系有丝分裂中对条带3的需求是通过其蛋白4.1R结合域介导的。Paw等（2003年）得出的结论是，他们的报告确立了带3在红系特异性细胞分裂中的进化保守作用，并阐明了细胞特异性适应有丝分裂的概念。

▼ 等位基因变异体（35个示例）：
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.0001乐队3孟菲斯
SLC4A1，LYS56GLU（rs5036）
除了带3的变异导致红细胞形状异常外（Liu et al。，1990），Mueller和Morrison（1977）鉴定了一种多态性，暂定被描述为胞质结构域的延伸，其结构尚待确定。Ranney等（1990年）在所有人群中发现了一种沉默带3多态性，称为带3孟菲斯，其频率在一个人群之间变化。Yannoukakos等（1991）证明了这种电泳变异是由于谷氨酸被56位的赖氨酸取代。密码子56的第一个碱基的A到G取代是造成这种变化的原因。

Ideguchi等（1992年）表明，孟菲斯变种的流行在日本尤其高；计算出的基因频率为0.156，约为高加索人的4倍。他们发现，纯合子红细胞中磷酸烯醇丙酮酸的转运速率降低到对照细胞的约80％，杂合子的速率处于中等水平。他们认为这表明带3的胞质结构域中的某些结构变化会影响阴离子转运系统的构象。带3孟菲斯变体的特征在于，蛋白水解片段的迁移率降低，该蛋白水解片段来源于带3（cdb3）胞质域的N末端。

Jarolim等（1992年）发现在12个杂合子中，包括1个白人，1个黑人，1个中国人，1个菲律宾人，1个马来人和7个Melanesian受试者中，第56位密码子发生了AAG到GAG的转变，导致lys56到glu的替换。由于大多数先前克隆的小鼠，大鼠和鸡的条带3和与条带3相关的蛋白质在对应于人条带3中氨基酸56的位置含有谷氨酸，因此，Jarolim等人（美国）（1992）提出孟菲斯变体是乐队3的进化形式。

孟菲斯多态性也称为rs5036。Wilder等（2009年）发现所有27个缺失27 bp的印度尼西亚染色体（109270.0002）也都具有孟菲斯多态性，这表明它是近期自然选择的目标。

.0002卵泡形成，东南亚
疟疾，脑病，抵抗力，包括
SLC4A1，27-BP DEL，密码子400-408
跟进了Liu等人的示范（1990），结构和功能异常的带3蛋白显示出与SAO表型的绝对连接（166900），Jarolim等（1991）证明，在这些情况下，EPB3基因包含27bp的缺失，导致在带3蛋白的细胞质和膜结构域的边界中缺失9个氨基酸（密码子400-408）。在来自马来西亚，菲律宾和巴布亚新几内亚的两个不相关的沿海地区的所有30个卵磷脂受试者中都检测到了该缺陷，而在来自东南亚的所有30个对照和来自美国的不同族裔的20个受试者中均未发现该缺陷。lys56至glu突变（109270.0001）也出现在所有SAO主题中；但是，在50个对照受试者中也有5个被检测到，表明它代表了连锁多态性。

Mohandas等（1992）同样证明了在带3的胞质和第一个跨膜结构域之间的边界中氨基酸400-408的缺失。突变的生物物理后果是带3的横向迁移率显着降低和膜刚性的增加。 。Mohandas等（1992）提出，突变诱使带3的胞质域发生构象变化，从而导致其纠缠在骨骼蛋白网络中。这种缠结抑制了膜延伸所必需的血影蛋白四聚体的正常解旋和拉伸，从而导致刚性增加。

Tanner等人发现9个氨基酸的相同缺失（1991）在一个毛里求斯印第安人中，以及Ravindranath等人（1994年）在一个非洲裔美国母亲和女儿中。所有SAO病例都与孟菲斯1多态性（109270.0001）有关，该现象在所有人群中均发现，但在美洲印第安人和非裔美国人人群中的出现频率较高。但是，SAO以前尚未在非裔美国人中发现。

东南亚卵母细胞增多症的3带缺失可预防脑部疟疾（611162），但会加剧疟疾贫血，并可能加剧酸中毒，这是疟疾死亡率的主要决定因素。艾伦等（1999年）对在巴布亚新几内亚疫病地区住院的儿童进行了病例对照研究。PCR检测到的24 bp缺失出现在68名脑疟疾患儿中的0名中，而68名匹配的社区对照中有6名（8.8％）。在东南亚卵圆形细胞增多症的疟疾病例中，血红蛋白水平中位数比对照组低1.2 g / dl（P = 0.035），但酸中毒并未受到影响。带3蛋白在体外介导寄生的红细胞的细胞粘附。SAO变体提供的抗脑疟疾的显着保护可能为更好地了解寄生红细胞粘附于血管内皮的机制和脑疟疾的发病机理提供了有价值的方法。

异常的SAO蛋白不介导氯化物的转运（Groves等，1993），并且9-氨基酸缺失的纯合性显然是致命的（Liu等，1994）。

Yusoff等（2003年）研究了马来西亚吉兰丹州马来人患有远端肾小管酸中毒的SAO的发生率（179800）。在22例远端肾小管性酸中毒患者中有18例（81.8％）被确定为SAO，但在50例对照中只有2例（4％）被发现。Yusoff等（2003）称带3变异体为27-nt缺失。

在一项针对来自日本，台湾和印度尼西亚的19个人的基于人口的研究中，Wilder等人（2009年）仅在4个印度尼西亚样本中发现与SAO性状相关的27 bp缺失。这4条SAO染色体也带有孟菲斯变体（109270.0001）。在日本样品中也发现了与27bp缺失相关的单倍型，但在台湾样品中却没有，这是一个令人惊讶的发现，因为人们认为台湾是南岛人口膨胀的一部分。研究结果表明，与印度尼西亚SAO等位基因相关的染色体不是台湾原住民遗传多样性的主要组成部分，并表明SLC4A1基因是自然选择的。

.0003第4条TUSCALOOSA引起的球囊扩张，4型
SLC4A1，PRO327ARG
Jarolim等（1991）研究了一位患有先天性球囊溶血性贫血（SPH4; 612653）的28岁黑人女性。脾切除术可纠正贫血，但只能部分恢复网织红细胞计数。尽管存在蛋白质4.2（177070）的部分缺失，但其他发现表明3带存在主要缺陷。Jarolim 等人研究了EPB3基因的PCR扩增cDNA片段（1991）展示了将pro327转化为精氨酸的CCC到CGC的转化。脯氨酸327位于第3条带的高度保守区域，其被碱性精氨酸取代有望改变第3条带的胞质域的二级和三级结构。同一等位基因带有lys56-glu取代，常见的无症状多态性，称为乐队3孟菲斯（109270.0001）。来自患者未患病母亲和2位同胞的基因组DNA的直接测序未显示2个取代中的任何一个。因此，患者可能代表了新的突变。

.0004球囊菌，类型4，由于带3 MONTEFIORE
SLC4A1，GLU40LYS
Rybicki等在一名33岁女性中出现临床上明显的溶血性贫血，并伴有妊娠，并伴有脾肿大和球囊增多症（SPH4; 612653）（1993）发现EPB3基因的细胞质结构域中的glu40-to-lys突变。突变是纯合的。投标书是多米尼加共和国出生的堂兄表亲的后代，主要是西班牙裔，外加一些黑色混合物。一个显着的特征是蛋白质4.2（177070）的RBC膜含量降低，这被认为是由于与条带3相互作用不良造成的继发现象。

.0005第3类布拉格的球囊菌病，类型4
SLC4A1，10 BP DUP
Jarolim等（1994）描述了来自捷克共和国布拉格的一个家庭中EPB3基因的10个核苷酸（2455-2464）的重复，其中5个个体受球菌病（SPH4; 612653））分3代。脾切除术之前，受影响的受试者患有代偿性溶血性疾病，具有网状红细胞增多症，高胆红素血症和渗透性脆弱性增加。带3蛋白存在部分缺陷，这反映为跨膜硫酸盐通量速率降低和膜内颗粒密度降低。突变的等位基因可能编码具有3.5 kD COOH末端截短的异常带3蛋白。但是，他们没有在成熟的红细胞膜中检测到突变蛋白。由于突变等位基因和正常等位基因的mRNA水平相似，并且在浅色和密集红细胞部分中带3的含量相同，因此Jarolim等人（1994） 得出的结论是，在红细胞释放进入循环系统之前，突变带3要么没有插入质膜中，要么从质膜中丢失。

.0006赖特血液集团抗原
SLC4A1，GLU658LYS
布鲁斯等。等（1995）证明血型赖特抗原（112050）是由红细胞带3的氨基酸残基658的突变确定的。

.0007 4型球囊由于乐队3的变化
SLC4A1，GLY771ASP
Reinhart等人先前报道，在一个瑞士大家庭中，该家族主要具有遗传性的球形细胞增多症，并且缺乏band-3（SPH4; 612653）（1994），Maillet等（1995）通过单链构象多态性分析和核苷酸测序证明了EPB3基因中的一个gly771-to-asp（G771D）（GGC-GAC）突变。该突变存在于所研究家庭的所有8个受影响成员中，而4个健康成员中却不存在。突变位于跨膜区段11中部的高度保守位置，在16个非极性或中性残基的片段中引入了负电荷。

.0008类型3引起的球囊扩张
SLC4A1，GLN330TER
Jenkins等人在一个具有典型的常染色体显性遗传性球菌病（SPH4; 612653）的法国血统中（1996）发现带3缺乏15至20％，以及异常的红细胞膜机械稳定性。来自2个受影响个体的红细胞的阴离子迁移研究表明硫酸盐通量降低。基因组DNA的序列分析表明，在band-3胞质域末端附近，EPB3基因从gln330到ter（Q330X）发生了无意义的突变。该突变存在于所有HS家族成员的基因组DNA中，而在所有未受影响家族成员的DNA中不存在。这个变种以法国家庭的村庄命名为Band-3 Noirterre。330位密码子的变化是从CAG到TAG。

.0009 4号球囊由于里昂发生
SLC4A1，ARG150TER
Alloisio等（1996年）描述了一个18岁的中度遗传性球菌病（SPH4；612653）。该病与红细胞带3减少35％有关。由于密码子150中的CGA到TGA过渡，基础突变是arg150到ter（R150X）。他们指定了新的等位基因3带Lyon。继承占主导地位。但是，母亲（也携带里昂等位基因）的临床表现较温和，而band-3的减少仅为16％。他们怀疑父亲遗传了一种修饰突变，在他的杂合状态下保持沉默。在对带区3 cDNA和启动子区域进行SSCP分析后，核苷酸测序表明，在EPB3基因的5个引物非翻译区（标记为89G至A）中，从帽状位点的89位开始进行了G至A取代。等位基因，他们称为band-3 Genas（109270.0010）。核糖核酸酶保护试验表明：（1）来自父亲的等位基因Genas导致band-3 mRNA的量减少了33％；（2）由里昂等位基因（母亲）引起的减少为42％；（3）两个等位基因（先证者）的复合杂合状态导致降低58％。这些结果表明，EPB3基因的一些轻度有害等位基因被杂合状态下的正常等位基因所补偿。但是，当它们以等位基因“反式”发生时，基于分子变化，它们会通过临床表现的恶化而变得明显，从而导致band-3膜蛋白浓度明显降低。

.0010第3类GENAS所致4型球囊菌病
SLC4A1，89G-A
参见109270.0009和Alloisio等（1996）。

.0011华德纳血液集团抗原
SLC4A1，VAL557MET
布鲁斯等（1995）证明低发病血型抗原Wd（a）（112010）与红细胞带3的val557-met取代有关。

.0012肾小管酸中毒，远端，常染色体显性
SLC4A1，ARG589HIS
布鲁斯等（1997年）在两个常染色体显性遗传性远端肾小管性酸中毒的爱尔兰家庭的受影响成员中发现了一个arg589-his突变（179800）。在两个家族中，相同的突变是在不同的单倍型上。这些家庭以前曾由Richards和Wrong（1972）和Wrong等报道（1993）。Karet等在零星的远端RTA中发现了相同的arg589-his突变（1998）。父母双亲和未受影响的同胞均没有突变。

.0013肾小管酸中毒，远端，常染色体显性
SLC4A1，ARG589CYS
在一个常染色体显性遗传性远端肾小管酸中毒的家庭中（179800），布鲁斯等人（1997）发现在SLC4A1基因的一个arg589对cys突变。

.0014肾小管酸中毒，远端，常染色体显性
SLC4A1，SER613PHE
在一个常染色体显性遗传性远端肾小管酸中毒的家庭中（179800），Bruce等人（1997）发现SLC4A1基因从ser613到phe的突变。

.0015肾小管酸中毒，远端，常染色体显性
SLC4A1，ARG589SER
Karet等人在常染色体显性遗传性远端肾小管性酸中毒的家庭中（179800）（1998）发现SLC4A1基因的一个arg589对ser突变。这是arg589密码子中的第三个取代，被确定为远端RTA占主导地位的原因。在这个家庭中，由于肾结石病，年龄分别为56岁和36，在2个性命中诊断出RTA。前瞻性筛查发现其他受影响的家庭成员均无症状。

.0016远端肾小管酸中毒，伴溶血性贫血
SLC4A1，GLY701ASP
Tanphaichitr等（1998）描述了泰国兄弟姐妹患有常染色体隐性远端RTA和溶血性贫血的SLC4A1基因中gly701-to-asp（G701D）功能丧失突变的纯合性（611590）。男性先证者年龄3.5，有嗜睡，厌食和生长缓慢的病史。体格检查显示身高和体重低于第三个百分点，苍白和肝脾肿大。低钾血症，高氯血症性代谢性酸中毒和肌酐正常，伴有等渗尿症和碱性尿液pH，双侧肾钙化病和棘突性骨改变。轻度贫血（血细胞比容为11 g / dl）伴有微细胞增多，网状细胞增多以及与干细胞型溶血性贫血一致的外周涂片，并伴有血红蛋白E的纯合性，血红蛋白E是东南亚常见的临床良性血红蛋白。姐姐也有类似的发现。

布鲁斯等（2000年）在马来西亚和巴布亚新几内亚的家庭中发现G701D突变为与远端肾小管酸中毒和溶血性贫血相关的3分之一。其他2个突变是ala858至asp（A858D; 109270.0020）和val850缺失（delV850; 109270.0021）。

Yenchitsomanus等（2002年）发现，所有泰国人均由G701D突变的纯合性引起的常染色体隐性远端RTA远端患者来自泰国东北部。Yenchitsomanus等（2003年）证实了该人群中G701D突变的等位基因频率较高。这表明G701D等位基因可能在泰国东北部出现。在泰国南部和马来西亚出现了远端RTA的病人，这些病人是东南亚卵母细胞增多症突变（109270.0002）和G701D的复合杂合子，并且在泰国东北部明显缺失，表明G701D等位基因可能已迁移到SAO所在的南部半岛地区。常见，导致致病的等位基因相互作用。

.0017迭戈血液集团抗原
SLC4A1，PRO854LEU
布鲁斯等（1994）证明血型迭戈抗原（110500）Di（a）和Di（b）是由SLC4A1基因854位的单个氨基酸取代决定的，脯氨酸对应于Di（b）抗原和亮氨酸Di（a）抗原。

.0018第3阶福冈球星发生的球囊菌病
SLC4A1，GLY130ARG
井上等（1998年）描述了一个日本家庭，遗传性球菌病（SPH4；612653）与band-3基因gly130到arg的纯合错义突变有关。纯合的未脾切除的先证者是一名29岁的男性，患有代偿性溶血性贫血。

.0019东京波段3所致的球囊菌性4型
SLC4A1，THR837ALA
岩濑等（1998年）报道了一例22岁的日本男子因胆石症和溶血入院的病例。他从小就一直很勤奋。对红细胞膜蛋白的SDS-PAGE显示，患者的band-3降低至对照水平的80％。分子分析表明，AE1基因中的837密码子从ACG（thr）变为GCG（ala）。在骨髓单核细胞中，突变体和野生型mRNA均被比较检测到，表明该突变干扰了band-3的加工或装配，从而导致了突变体band-3在质膜中的积累受损。没有历史表明该家庭还有其他病例。这似乎是遗传性球囊病的一个实例，但不是遗传性球囊病的一个实例。

.0020肾小管性酸中毒，常染色体显性
SLC4A1，ALA858ASP
布鲁斯等（2000年）确定了SLC4A1基因的ala858-asp突变是马来西亚和巴布亚新几内亚家庭常染色体显性遗传性肾小管性酸中毒的原因（179800）。到那时为止，具有报道的人类红细胞最低的阴离子转运活性的是具有A858D的复合杂合性和东南亚卵磷脂形成突变的红细胞（109270.0002）。布鲁斯等（2000年）表明，优势A858D突变蛋白可能被错误地靶向了肾小管细胞中不合适的质膜结构域。

.0021远端肾小管酸中毒，伴溶血性贫血
SLC4A1，VAL850DEL
布鲁斯等（2000年）观察到常染色体隐性肾小管性酸中毒伴溶血性贫血（611590），这是由于马来西亚和巴布亚新几内亚的家庭中SLC4A1基因的缬氨酸850缺失所致。结合东南亚卵母细胞增多症突变（109270.0002），肾小管性酸中毒显示出一种伪优势谱系。布鲁斯等（2000）建议隐性delV850突变可能导致dRTA，因为它在肾脏中的阴离子转运活性降低。

.0022类型3引起的球囊扩张
包含肾小管远端酸，溶血性贫血
SLC4A1，VAL488MET
在杂合状态下，第3带Coimbra引起典型的遗传性球囊细胞增多症（SPH4; 612653），并与第3带的部分缺失以及蛋白4.2（177070）的继发性现象有关（Alloisio et al。，1997）。Band 3 Coimbra是由SLC4A1基因第13外显子的GTG转换为ATG引起的，导致val488转换为met。

Ribeiro等（2000）报道严重的遗传性球囊炎和肾小管性酸中毒（611590），与婴儿完全没有带3 Coimbra突变纯合子相关。由于胎儿在短期内停止移动，因此进行了紧急剖宫产并分娩了严重贫血，水肿的女婴。她得到了复苏，最初通过呼吸辅助和输血治疗得以存活。带3和蛋白4.2不存在；血影蛋白，锚蛋白和糖蛋白A显着降低。肾小管酸中毒在3个月大时被发现。此后不久出现肾钙化病。通过定期输血和每天补充碳酸氢盐，孩子在3岁时的状况“相当好”。

.0023类型4的球囊菌，归因于乐队3开普敦
SLC4A1，GLU90LYS
Bracher等（2001年）描述了一个严重的球菌病（SPH4; 612653）的孩子，他对band-3的2个缺陷是复合杂合的：第5外显子上新的GAG-to-AAG点突变，导致glu90-to-lys（E90K）替换，他们指定了乐队3开普敦，反之，先前描述的突变是乐队3布拉格三世（109270.0024）。该患者是一个有色斗篷女童，其年龄为17个月。

.0024第3条泳道引起的4型球囊收缩
SLC4A1，ARG870TRP
Bracher等（2001）描述了一个严重的球菌增多症（SPH4; 612653）的情况，这是由于SLC4A1基因第19外显子从arg870到trp 的E90K突变（109270.0023）和CGG-to-TGG band-3 Prague III突变引起的。 ，之前由Jarolim等人描述（1995）。母亲的血液计数正常，渗透性脆弱，外周血涂片检查。父亲不认识。这个孩子没有黄疸，也没有脾肿大。

.0025肾小管酸中毒，远端，常染色体显性
SLC4A1，13-BP INS，9-BP DEL
Toye等（2002年）报道了2个兄弟对Band-3 Walton（与远端肾小管酸中毒有关的C端缺失）的研究（179800）（Karet等，1998）。）。第3条带沃尔顿分子的插入-缺失序列由外显子20中氨基酸900的第一个碱基后的13 bp插入组成。此外，在正常氨基酸的glu906编码氨基酸tyr904的序列上缺失了9 bp乐队3也存在。最终结果是过早的终止密码子和该蛋白质11个COOH末端氨基酸的缺失。兄弟俩是突变的杂合子。他们从儿童期开始就有口渴，多尿和偶尔的肾绞痛，并且根据酸中毒和低钾血症分别在37岁和25岁时被诊断为远端肾小管性酸中毒。红细胞形态正常，但两名患者都有红血丝的倾向，这是由多种原因引起的肾钙化病的公认并发症（Feest等，1978））。父母已经去世，没有已知的活着的亲人要学习。Toye等（2002）证明带3 Walton蛋白在红细胞膜中表达，但在肾脏细胞内部保留。

Quilty等（2002年）研究了11个氨基酸的C端缺失（他们称为901终止）对AE1在转染的人胚肾细胞中的生物合成，折叠和转移的影响。901-stop突变并不影响AE1的折叠，但确实改变了其向质膜的转移。野生型和突变蛋白的共表达，模仿携带突变的患者的杂合状态（Karet et al。，1998），导致异寡聚体的形成并损害了野生型蛋白向内侧高尔基体的转移。Quilty等（2002年）得出结论，突变蛋白的转移改变和其显性负效应可以解释其对尿酸化的影响及其显性遗传模式。

.0026远端肾小管酸中毒，具有正常的红细胞形态
SLC4A1，SER773PRO
在一位患有dRTA和正常红细胞形态的泰国患者中（参见611590），Sritippayawan等人（2004）确定化合物杂合性的G701D（109270.0016）突变和SLC4A1基因的外显子18中的T到C转换，导致ser773到pro（S773P）取代。患者的临床正常母亲和父亲分别对这些突变是杂合的。

.0027远端肾小管酸中毒，伴溶血性贫血
SLC4A1，ARG602PRO
Sritippayawan等人在患有dRTA和东南亚卵母细胞增多症（SAO）的泰国兄弟姐妹中（见611590）（2004年）确定了SAO缺失突变（109270.0002）和外显子15的G到A过渡的化合物杂合性，导致arg602到pro（R602P）取代。他们的母亲患有SAO，一个未受影响的兄弟因R602P突变而杂合。该患者患有严重的dRTA形式，而其姐姐仅患有轻度的代谢性酸中毒，表明其他修饰因子或基因可能在控制疾病的严重程度中起作用。

.0028第3阶段归因于II型的球囊扩张
SLC4A1，ARG760GLN
Jarolim等（1995年）在2名遗传性球囊增多症患者（SPH4；612653）中，确定了3带基因中的arg760-to-gln（R760Q）取代，命名为3带Prague II 。

在Gore等人先前报道的2个SPH4家庭中（2002），Bruce等（2005）确定SLC4A1基因的外显子17的2279G-A过渡的杂合性，导致在高度保守的残基处的R760Q取代。R760Q在非洲爪蟾卵母细胞中的表达诱导异常的钠和钾通量，并且诱导的氯化物转运很低，这表明该取代将蛋白质从阴离子交换剂转化为不受调节的阳离子通道。

.0029 FROESE血液群抗原
SLC4A1，GLU480LYS
McManus等（2000）证明了Froese血型多态性是由于在红细胞带3的glu480到lys（E480K）的一个错义突变。

.0030斯旺血液集团抗原
SLC4A1，ARG646GLN
Zelinski等（2000）证明，来自Sw（a +）（601550）个体的DNA 在SLC4A1基因第16外显子的两个突变中显示一个或另一个，从CGG到CAG或CGG到TGG，导致arg646-gln或arg646- to-trp替换。

.0031斯旺血液集团抗原
SLC4A1，ARG646TRP
参见109270.0030和Zelinski等（2000）。

.0032由于3 HT带引起的细胞凋亡
SLC4A1，PRO878LEU
最早由Kay等人描述的2个同胞中有1个具有棘皮作用和增加的红细胞阴离子转运活性（1987，1988），Bruce等（1993）在SLC4A1蛋白质的假定的最后跨膜的区段确定了pro868对leu（P868L）替换。他们将这个突变带指定为3 HT（高转运）。同胞父母的红细胞也显示出增加的阴离子转运，但V（max）的增加程度与受影响儿童的相同，表明这些儿童是该突变的纯合子（Kay等，1988）。）。

.0033由于3号铁素体引起的冰冻
SLC4A1，SER731PRO
在4个无亲缘关系的冷冻性细胞增多症（CHC；185020）的受影响成员中，包括Coles等人最初报道的2个家族（1999年）和Haines等人先前报道的1个家庭（2001）（家族C），布鲁斯（Bruce）等人（2005）确定了在SLC4A1基因的外显子17的c.2191T-C过渡的杂合性，导致在高度保守的残基上的ser731-pro（S731P）取代。该突变与每个家庭的疾病完全隔离，在76个对照中未发现。S731P在非洲爪蟾卵母细胞中的表达诱导异常的钠和钾通量，并且诱导的氯转运很低，这表明该取代将蛋白质从阴离子交换剂转化为不受调节的阳离子通道。布鲁斯等（2005年）提出了S731P突变的名称“ band 3 Hemel”。

.0034由于第3带HURSTPIERPOINT而导致的冰冻
SLC4A1，HIS734ARG
Haines等人最初报道了在患有冰冻细胞增多症（CHC；185020）的家庭的受影响成员中（2001年）（家庭D），来自苏黎世的一名男性患者是布鲁斯等人的唯一受影响的家庭（2005年）SLC4A1基因的外显子17中c.2201A-G过渡的杂合性，导致高度保守残基处的his734-arg（H734R）取代。该突变在两个家庭中均与疾病完全隔离，在76个对照中未发现。在非洲爪蟾卵母细胞中H734R的表达诱导异常的钠和钾通量，并且诱导的氯转运很低，这表明该取代将蛋白质从阴离子交换剂转化为不受调节的阳离子通道。在D族先证者中检测到另外两个杂合SLC4A1变体：沉默突变（L417L）和3号孟菲斯多态性（109270.0001）。布鲁斯等（2005年）提出了H734R突变的名称“ band 3 Hurstpierpoint”。

.0035由于Band 3 Blackburn导致的冰冻
SLC4A1，LEU687PRO
Bruce等在2个无关的家族中出现了冷冻性细胞增多症（CHC; 185020）和温度依赖性钾通量的“浅斜率”模式（2005）确定SLC4A1基因的第17外显子的c.2060T-C过渡杂合性，导致在高度保守的残基处出现leu687-pro-（L687P）取代。该突变在两个家庭中均与疾病完全隔离，在76个对照中未发现。在非洲爪蟾卵母细胞中，L687P的表达诱导异常的钠和钾通量，并且诱导的氯化物转运很低，这表明该取代将蛋白质从阴离子交换剂转化为不受调节的阳离子通道。Alani等人最初报道了其中一个家族（“布莱克本”）（1994）作为与假性高钾血症有关的遗传性球囊病的例子；由Coles等人重新审查（1999）揭示了血膜上的口腔细胞。受影响的成员表现出轻度的溶血性贫血，并伴有明显的假性高钾血症。另一个家族，最初由Gore等报道（2004年）（“达灵顿”）也曾被诊断为“非典型球囊增多症”，但先证者血膜上有5％至10％的角质细胞，并表现出假性高钾血症。布鲁斯等（2005年）提出了对L687P突变的命名为“乐队3布莱克本”。