朱伯特综合症 36； JBTS36

有证据表明 Joubert 综合征 36（JBTS36） 是由染色体 10q22 上的 FAM149B1 基因（618413） 纯合突变引起的。

▼ 说明

Joubert 综合征 36（JBTS36） 是一种常染色体隐性纤毛病，其特征为整体发育迟缓、眼球运动异常和中轴性多指畸形。 脑成像可能正常或显示典型的“臼齿征”。 与口面指综合征 VI（OFD6; 277170） 有一些表型相似性和重叠（Shaheen 等人的总结，2019）。

有关 Joubert 综合征遗传异质性的讨论，请参阅 JBTS1（213300）。

▼ 临床特征

沙欣等人（2019） 报告了来自 4 个不相关的沙特阿拉伯或土耳其血统近亲家庭的 6 名患者具有相似的纤毛病表型。 所有患者在出生时或婴儿早期均出现整体发育迟缓、肌张力低下、眼球运动异常（如斜视、上睑下垂和动眼神经失用）以及中轴性多指畸形。 家庭 2 的两名同胞也有头发无光泽、中线唇裂或高弓腭、掌骨呈 Y 形，提示诊断为 OFD6。 更多变化的特征包括轻度感音神经性耳聋（1 名患者）、大头畸形（2 名患者）以及前额突出、眉毛高而圆、鼻孔上翘、鼻孔张开的 Joubert 面容（1 名患者）。 脑部成像显示出一系列的结果，从几乎正常到 JBTS 典型的“臼齿征”特征。

▼ 遗传

Shaheen 等人报道的 JBTS36 在家庭中的遗传模式（2019） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Shaheen 等人在来自 4 个无关近亲家庭的 6 名 JBTS36 患者中（2019） 鉴定了 FAM149B1 基因（618413.0001-618413.0002） 中的纯合功能丧失突变。 这些突变是通过外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实，与家族中的疾病分开。 与对照组相比，来自 1 名患者的成纤维细胞显示出更长的纤毛和更大的纤毛长度变异性。 免疫染色显示 IFT88（600595） 和 IFT46 在纤毛尖端异常积累，导致形态膨胀，表明逆行转移受损。 与对照组相比，经过 siRNA 介导的 FAM149B1 敲低的患者细胞和 HEK293 细胞显示出 SHH（600725） 的显着失调。 此外，沙欣等人（2019） 证实 FAM149B1 与 TBC1D32（615867） 相互作用，这与 1 名患者的 OFD 表型相关（参见 615867.0001）。 来自该患者的细胞还显示出 IFT 复合物在纤毛尖端的异常积累，并显示出与来自 FAM149B1 突变患者的成纤维细胞相似的基因表达谱。 作者得出结论，FAM149B1 是正常纤毛发育所必需的。