星云蛋白相关锚定蛋白; NRAP

HGNC 批准的基因符号：NRAP

细胞遗传学位置：10q25.3 基因组坐标（GRCh38）：10:113,588,714-113,664,041（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Nebulin（161650） 是一种在骨骼肌肌节内发现的巨大肌原纤维蛋白。 超过 95% 的星云蛋白由 185 个 35 至 40 个氨基酸模块的拷贝组成。 大多数模块都排列成更高阶的重复序列，称为“星云超级重复”。 Luo 等人通过用人星云蛋白 cDNA 筛选小鼠骨骼肌文库（1997） 分离出编码一种蛋白质的 cDNA，他们将其称为“星云蛋白相关锚定蛋白”或 NRAP。 序列分析预测 NRAP 是一种 1,175 个氨基酸的蛋白质，pI 为 9.26。 NRAP 的 C 端一半包含与星云蛋白超级重复序列同源的肌节蛋白结合结构域。 N 末端区域包含 LIM 结构域，被认为介导蛋白质-蛋白质相互作用。 对多种小鼠组织的 Northern 印迹分析表明，NRAP 仅在骨骼肌和心脏中以 6 kb mRNA 的形式表达。 NRAP 抗体在骨骼肌和心肌蛋白的蛋白质印迹上识别出 185 kD 条带。 使用免疫荧光，Luo 等人（1997） 发现 NRAP 位于骨骼肌的肌腱交界处和心肌的闰盘处。 作者认为 NRAP 具有锚定功能，将肌原纤维的末端肌节蛋白丝与位于肌膜下方的蛋白质复合物连接起来。 通过搜索GenBank数据库，Luo等人（1997） 鉴定了编码人类 NRAP 同源物的 EST。

▼ 测绘

罗等人（1997） 使用辐射杂交组 PCR 将人类 NRAP 基因对应到 10q24-q26。 通过种间回交分析，他们发现小鼠NRAP基因位于19号染色体上与人类10q23-q26区域显示同源性的区域。

▼ 分子遗传学

关联待确认

Truszkowska 等人发现，一名 26 岁男性在长期病毒样疾病后出现快速进展的双心室心力衰竭症状（参见 CMD1A，115200）（2017） 进行了外显子组测序，并鉴定了 NRAP 基因中 c.4504C-T 转变的纯合性，导致 arg1502 到 ter（R1502X；rs201084642）的取代。 他未受影响的 36 岁兄弟也是该变异的纯合子，而他们未受影响的父母则是杂合子。 rs201084642 变体在 ExAC 数据库中的出现频率为 0.0002636（32/121,382 等位基因），在内部数据库中的出现频率为 0.0037736（4/1,060）。 对 231 名无关的波兰扩张型心肌病（CMD） 患者进行的 SNP 基因分型未发现该变异有任何其他纯合子或杂合子。 先证者的心脏 MRI 显示双心室整体弥漫性运动功能减退，射血分数为 19%，左心室容量显着增加。 他的病情继续恶化，并在症状出现 4 个月后接受了心脏移植。 在等待移植期间，他经历了 1 次持续性室性心动过速，接受了心脏复律和植入 ICD-VR 进行二级预防治疗。 Western blot 检测不到先证者左右心室壁和室间隔组织中的 NRAP 蛋白。 作者得出的结论是，双等位基因 NRAP 突变可能导致先证者的心脏功能障碍，可能与病毒性疾病和/或其他遗传或非遗传因素有关，并且 NRAP 的双等位基因功能丧失突变可能构成低外显率遗传因素。 CMD 的危险因素。