ISL2 转录因子，LIM/同源域； ISL2

• 胰岛2

HGNC 批准的基因符号：ISL2

细胞遗传学位置：15q24.3 基因组坐标（GRCh38）：15:76,336,773-76,342,475（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Showalter 等人通过在序列数据库中搜索墨西哥蝾螈（axolotl） Isl2 的同源物（2004） 鉴定出人类 ISL2。 人类和蝾螈ISL2具有84%的氨基酸同一性。 预测的 ISL2 蛋白包含 2 个 N 端 LIM 结构域，随后是同源结构域和富含丝氨酸/谷氨酰胺/苏氨酸的 C 端。 Axolotl Isl2 定位于转染的人胚胎肾细胞的细胞核。

▼ 基因功能

土田等人（1994） 发现，在发育中的胚胎鸡中，4 个 LIM 基因 Isl1（600366）、Isl2、Lim1（LHX1; 601999） 和 Lim3（LHX3; 600577） 的组合表达定义了运动神经元的亚类，这些亚类在 脊髓和选定的不同轴突通路。 这些基因在不同运动轴突通路形成之前和运动柱出现之前表达。

▼ 测绘

国际辐射混合测绘联盟将 ISL2 基因测绘到 15 号染色体（RH92851）。

▼ 动物模型

泰勒等人（2004） 发现，在体细胞和内脏神经元命运多样化之前，小鼠 Isl1 和 Isl2 最初由所有有丝分裂后脊髓运动神经元表达。 体细胞而非内脏运动神经元在胚胎后期维持 Isl2 表达。 泰勒等人（2004）发现，交感神经节前运动柱的预期小鼠内脏运动神经元的 Isl2 表达的早期阶段对于完整内脏运动神经元特征的出现至关重要。 在 Isl2 缺失的小鼠胚胎中，胸部水平运动神经元定居在异常位置，并在其周围轴突轨迹中表现出缺陷。 这些缺陷似乎是由于神经元规格受损造成的，从而导致额外的运动神经元具有体细胞样特征。 减少或消除 Isl1 和 Isl2 活性的其他基因突变导致内脏运动神经元生成出现更明显的缺陷，并侵蚀体细胞运动神经元特征。 泰勒等人（2004） 得出的结论是，新生成的运动神经元中 Isl2 的短暂活性允许发育中的脊髓中内脏和体细胞运动神经元亚型的多样化。

中线视交叉处的视网膜神经节细胞（RGC） 轴突的寻路决定了 RGC 是否投射到同侧或对侧大脑视觉中心，从而为双眼视觉奠定了基础。 Pak 等人使用 Isl2（tau-lacZ） 敲入小鼠（2004） 发现 Isl2 仅标记对侧突出的 RGC。 在小鼠中，大多数 RGC 投射到对侧，但有一小部分同侧投射来自腹颞新月体。 帕克等人（2004）表明Isl2敲除小鼠腹侧颞叶新月体的同侧RGC投射增加。 同侧投射的增加与 Zic2（603073） 和 Ephb1（600600） 表达的增加以及腹颞新月体中 Zic2 RGC 的显着增加相关。 帕克等人（2004） 得出结论，ISL2 通常会抑制 ZIC2 和 EPHB1，而 ZIC2 和 EPHB1 是 RGC 进行同侧投射所必需的。