微RNA 221; MIR221

miRNA221
MIRN221

HGNC 批准的基因符号：MIR221

细胞遗传学定位：Xp11.3 基因组坐标（GRCh38）：X:45,746,157-45,746,266（来自 NCBI）

▼ 描述

MicroRNA（miRNA），例如 MIRN221，是主要通过翻译抑制来调节基因表达的小型非编码 RNA（Felli 等，2005）。

▼ 克隆和表达

通过微阵列分析，Felli 等人（2005）鉴定出 MIRN221，他们称之为 MIR221，是造血祖细胞分化过程中下调的 miRNA。MIR221有23个核苷酸。

▼ 基因功能

通过生物信息学分析，Felli 等人（2005）发现 MIR221 和 MIR222（300569）（5-prime-GCTACAT-3-prime）的“种子”序列与 KIT（164920）转录本的 3-prime UTR 中的序列相匹配。在经历指数细胞增殖的红细胞生成培养物中，MIR221和MIR222的水平与KIT蛋白表达呈负相关，而KIT mRNA的丰度相对稳定。报告基因检测表明，MIR221 和 MIR222 部分通过 KIT 下调来减少 KIT 翻译并抑制正常红细胞生成和红白血病细胞生长。MIR221 和 MIR222 对 KIT 阴性造血细胞系没有影响。CD34（142230）阳性细胞的 MIR221 或 MIR222 处理在移植到非肥胖糖尿病（NOD）-严重联合免疫缺陷（SCID）小鼠中后损害了其植入能力和干细胞活性。费利等人（2005）得出结论，红细胞生成细胞指数生长期间 MIR221 和 MIR222 的下降解除了 KIT 蛋白产生的阻碍，导致早期成红细胞的扩增。

Ciafre 等人使用微阵列和 Northern blot 分析（2005）发现与正常周围脑组织相比，原发性胶质母细胞瘤中 MIR221 的表达显着上调。与正常脑组织、神经母细胞瘤和 HeLa 细胞系相比，MIR221 表达在人胶质母细胞瘤细胞系中也显着上调。

凯德等人（2007）表明，DND1（609385）（一种进化上保守的 RNA 结合蛋白）的表达，通过阻止 miRNA 与其靶标 mRNA 的结合，抵消了人类细胞和斑马鱼原始生殖细胞中几种 miRNA 的抑制作用。凯德等人（2007）详细介绍了 DND1 对人类细胞中 miR221 下调 p27 mRNA（CDKN1B; 600778）的影响。DND1的引入消除了miR221和p27 mRNA的3-prime UTR之间的相互作用，并抵消了miR221对p27表达的下调。DND1 结合 p27 mRNA 3-prime UTR 中靠近 miR221 结合位点的富含尿苷的区域，并阻止 miR221 结合。p27 3-prime UTR 中的 2 个富含尿苷的区域和 DND1 的 RNA 结合结构域中的至少 1 个区域需要挽救 p27 的表达。

Gramantieri 等人使用微阵列、Northern blot 和 RT-PCR 分析（2007）发现，在约 83% 的肝硬化肝细胞癌（HCC）以及所有检查的 HCC 衍生细胞系中，miR221 的表达上调。

尼基福罗娃等人（2008）研究了所有主要类型的甲状腺肿瘤（包括携带不同致癌突变的肿瘤）中 miRNA 的表达模式，并探索了 miRNA 分析在甲状腺结节术前诊断中的实用性。他们发现 miR221 是甲状腺肿瘤与手术样本中增生结节中差异最大的 7 个 miRNA 之一。这一发现在细针抽吸（FNA）样本中得到了验证，显示了甲状腺癌检测的高精度。尼基福罗娃等人（2008）得出的结论是，有限的一组 miRNA 可用于高精度诊断，以检测手术和术前 FNA 样本中的甲状腺癌。

Miller 等人使用微阵列分析（2008）发现，与对他莫昔芬敏感的亲本癌细胞相比，对他莫昔芬耐药的人乳腺癌细胞中 MIRN221 和 MIRN222 的表达增加。在已知对他莫昔芬耐药的 HER2/neu（ERBB2；164870）阳性乳腺癌细胞中，MIRN221 和 MIRN222 表达也增加了约 2 倍。microRNA 表达的增加与细胞周期抑制剂 CDKN1B 表达的减少相关。MIRN221 或 MIRN222 的异位表达使敏感乳腺癌细胞产生耐药性，相反，当暴露于他莫昔芬时，CDKN1B 的过度表达会增强细胞死亡。

西利等人（2018）对与脂多糖耐受（一种先天免疫记忆的形式，会减弱对无关病原体的后续反应）相关的 microRNA 进行了筛选，并确定 miR221 和 miR222（300569）作为脂多糖耐受期间巨噬细胞功能重编程的调节因子。对小鼠进行脂多糖的长时间刺激会导致 miR221 和 mir222 的表达增加，这两者都调节 Brahma 相关基因 1（BRG1; 603254）。这种表达增加会导致依赖于 SWI/SNF（开关/蔗糖不可发酵）和 STAT（信号转导和转录激活因子）介导的染色质重塑的炎症基因子集的转录沉默，从而促进耐受性。在脓毒症患者中，miR221 和 miR222 表达增加与免疫麻痹和器官损伤增加相关。西利等人（2018）的结论是，特定的 microRNA 可以调节巨噬细胞耐受，并可能作为脓毒症患者免疫麻痹和不良预后的生物标志物。

▼

Felli 等人通过基因组序列分析进行作图（2005）将 MIRN221 和 MIRN222 基因绘制在 X 染色体上彼此靠近的位置。西亚弗雷等人（2005）指出MIR221和MIR222基因聚集在染色体Xp11.3上。

▼ 历史

赵等人的文章（2008）描述 MIRN221 和 MIRN222 在雌激素受体 α（ESR1; 133430）阴性乳腺癌细胞和肿瘤中表达的文章被撤回。