微RNA 93; MIR93

miRNA93
MIRN93

HGNC 批准的基因符号：MIR93

细胞遗传学位置：7q22.1 基因组坐标（GRCh38）：7:100,093,768-100,093,847（来自 NCBI）

▼ 说明

MicroRNA（miRNA），例如 MIR93，是短非编码 RNA，通过结合靶 mRNA 3 素 UTR 中的互补序列并抑制其翻译或诱导其降解来调节基因表达（Petrocca 等，2008）。

▼ 克隆与表达

通过序列分析，Ivanovska 等人（2008）鉴定了 18 个 miRNA 为 MIR106B（612983） miRNA 家族的成员，其中包括 MIR93。 MIR93 的种子区域（核苷酸 1 至 7）与 MIR106B 的种子区域（核苷酸 2 至 8）相同。

▼ 基因功能

彼得罗卡等人（2008）发现 MCM7（600592）以及 miRNA 的前体 MIR106B、MIR93 和 MIR25（612150），所有这些都源自 MCM7 基因的内含子 13，在 10 个人类胃肿瘤中的 5 个中过度表达，且几乎完全相关。在同步人胃癌细胞系进入 G1 期后，会诱导含有 MCM7、MIR106B、MIR93 和 MIR25 的前体 RNA 积累，并且与主细胞周期调节因子 E2F1 的表达相关（189971）。 E2F1 转录物的 3-prime UTR 包含 MIR106B 和 MIR93 结合位点，表明 E2F1 在负反馈环中受到这些 miRNA 的调节。过表达、敲低和突变研究证实 E2F1 是 MIR106B 和 MIR93 的靶标。此外，胃癌细胞中 MIR106B、MIR93 和 MIR25 的过表达通过干扰 p21（CDKN1A；116899）和 BIM（BCL2L11；603827）（两个最下游的蛋白）的合成来降低细胞对 TGF-β（TGFB1；190180）的反应。分别是TGF-β依赖性细胞周期停滞和细胞凋亡的效应器。彼得罗卡等人（2008）得出结论，MIR106B-MIR93-MIR25 簇由 E2F1 激活并在人类腺癌中上调，改变胃癌细胞对 TGF-β 的反应，影响细胞周期停滞和细胞凋亡。

伊万诺夫斯卡等人（2008）发现，与邻近的正常组织相比，几种 MIR106B 家族成员（包括 MIR93）的表达在多种人类肿瘤中上调。微阵列分析表明，MIR93 表达与 DNA 复制调节因子相关，而 MIR106B 表达与 DNA 复制和有丝分裂调节因子相关。用合成 RNA 双链体转染人类细胞来模拟 miRNA，结果显示 MIR106B（而非 MIR93）增加了 S 期细胞的数量。

人类 T 细胞淋巴病毒 1（HTLV-1）是一种逆转录病毒，可转化人类 T 细胞，并在 30 至 60 年的潜伏期后引起成人 T 细胞白血病（ATL）。杨等人（2008）发现 MIR130B（613682）、MIR93 和 MIR18A（609417）在 ATL 细胞系、ATL 患者的急性白血病外周血单核细胞（PBMC）以及佛波酯激活的 PBMC 中普遍上调。 TP53INP1（606185）是 MIR93 和 MIR130B 的 5 个假定目标之一。将针对 MIR93 和 MIR130B 的 antagomir 转染至 HTLV-1 转化的 T 细胞系中，可增加 TP53INP1 的表达并增强细胞活力。相反，引入MIR93和MIR130B的siRNA代表减少了基于TP53INP1 3-prime UTR的报告基因的表达。

▼ 测绘

彼得罗卡等人（2008）报道，MIR106B、MIR93 和 MIR25 基因对应到染色体 7q22，并以 5 素数到 3 素数方向聚集在 MCM7 基因的内含子 13 内。

▼ 动物模型

DICER1（606241）被认为介导哺乳动物中所有 miRNA 的加工。大冢等人使用基因陷阱方法（2007）获得了 Dicer1 功能缺陷的小鼠，但由于 Dicer1 表达低效，它们没有经历胚胎致死。对这些小鼠腹膜巨噬细胞中病毒生长的分析表明，它们对水泡性口炎病毒（VSV）和单纯疱疹 1 病毒易感，但对其他测试的病毒不敏感。对 VSV 的易感性既不是由于 VSV 细胞进入增加，也不是由于 I 型干扰素（例如 IFNA；147660）产生或 IFN 反应的缺陷。对转染含有 VSV 序列的质粒的小鼠巨噬细胞系进行报告基因分析表明，在细胞系和腹膜巨噬细胞中表达的 miR24（参见 609705）和 miR93 靶向编码病毒 RNA 依赖性聚合酶的 VSV 基因，并且分别是聚合酶辅因子。进一步分析表明，miR24 和 miR93 抑制小鼠巨噬细胞中的 VSV 增殖。缺乏 miR24 和 miR93 靶位点的 VSV 在野生型小鼠中比野生型 VSV 更具致病性。大冢等人（2007）得出结论，由于 Dicer1 缺陷导致 miR24 和 miR93 产生受损，导致对 VSV 的易感性增加。