赫曼斯基-普德拉克综合征 6; HPS6

Hermansky-Pudlak 综合征 6（HPS6）是由染色体 10q24 上的 HPS6 基因（607522）纯合或复合杂合突变引起的。

▼ 描述

Hermansky-Pudlak 综合征 6（HPS6）的特点是出现眼皮肤白化病和出血素质。通常会出现眼球震颤，出血问题可能很轻微（Zhang et al., 2003; Schreyer-Shafir et al., 2006）。

有关 Hermansky-Pudlak 综合征的表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 HPS1（203300）。

▼ 临床特征

张等人（2003）描述了一位患有 Hermansky-Pudlak 综合征的 39 岁比利时妇女。她患有眼皮肤白化病，经常长时间流鼻血，以及拔牙和手术后长时间流血。她没有肺部或胃肠道症状。她的血小板计数正常，出血时间适度延长。血小板功能测试显示响应 ATP 的分泌减少。她的血小板电子显微镜仅显示出非常罕见的致密颗粒。她的父母没有已知的血缘关系，但都来自东佛兰德斯的同一个小地区。一位弟兄也受到同样的影响。

施赖尔-沙菲尔等人（2006）研究了以色列贝都因人的一个大的近亲血缘家庭，其中赫曼斯基-普德拉克综合征表型的特征主要是眼皮肤白化病。血小板的电子显微镜研究显示不存在致密体，与 HPS 一致，共聚焦显微镜显示患者成纤维细胞中 LAMP3（605883）的异常分布，表明溶酶体相关细胞器的异常转移。这些发现扩大了与 HPS6 基因突变相关的表型。

惠津等人（2009）描述了 4 名患有 HPS6 的患者。第一个患者是一名 36 岁的爱尔兰和德国血统女性，她在 5 个月大时被发现患有部分白化病和眼球震颤，但直到 26 岁时才做出诊断，当时对出血并发症进行了随访，发现血小板密集型缺失身体。她还接受了多次腹部疝气、肛门闭锁和臀肌皮瓣修复手术。她还有其他健康问题，包括 4 次流产、子宫内膜异位症、频繁上呼吸道和尿路感染、失禁、偏头痛和听力损失。但她没有肉芽肿性结肠炎，肾功能和肺功能也正常。第二名患者是一名22岁的北欧后裔男性，出生时就有眼球震颤，3个月大时被诊断出患有眼皮肤白化病。尽管他在童年时就出现过外伤后的瘀伤和出血，但直到 16 岁时，实验室研究显示不存在血小板致密颗粒，他才被诊断出患有 HPS。没有肾脏或肺部疾病。第三名是一名德国和荷兰血统的13岁女孩，她在婴儿期患有旋转性眼球震颤，被诊断为眼皮肤白化病。她患有全面性发育迟缓且容易瘀伤。4 岁时发现血小板储存库缺乏和致密体缺失。第四名患者是一名 52 岁的意大利男子，出生时也有旋转性眼球震颤，童年时有瘀伤。44岁时，他被发现出现胃肠道症状和眼皮肤白化病，才被确诊。实验室研究显示缺铁性贫血和维生素 B12 水平较低。没有间质性肺疾病或肾脏受累。惠津等人（2009）得出结论，HPS6 患者似乎具有与其他 BLOC2 缺陷患者（即 HPS3（614072）和 HPS5（614074）患者）相似的临床特征。

宫道等人（2016）报道了一名 4 岁日本女孩和她 6 个月大的妹妹患有眼皮肤白化病且缺乏血小板致密体。两姐妹都有浅棕色的头发和白皙的皮肤，都表现出先天性眼球震颤和外斜视，以及虹膜透照。他们的眼底色素减退，缺乏黄斑环反射，光学相干断层扫描（OCT）显示双侧中心凹发育不全。尽管他们的血小板电子显微镜显示不存在致密体，但他们的血小板计数和出血时间均正常，冯维勒布兰德因子（613160）水平、凝血酶原（176930）和部分凝血活酶（134390）时间也正常。无长期出血史，5年随访期间未出现出血表现。此外，胸部X光检查未见异常，

▼ 遗传

Schreyer-Shafir等人报道的HPS6在家族中的遗传模式（2006）与常染色体隐性遗传一致。

▼

张测绘等人（2003）将 HPS6 基因定位到染色体 10q24.32。

▼ 分子遗传学

在一位患有 HPS 的 39 岁比利时女性中，Zhang 等人（2003）在 HPS6 基因中发现了一个纯合的 4-bp 缺失（607522.0001）。

Schreyer-Shafir 等人在患有 Hermansky-Pudlak 综合征的以色列贝都因大家族的受影响成员中，主要表现出眼皮肤白化病（2006）鉴定了 HPS6 基因（607522.0002）中 1 bp 插入的纯合性。

惠津等人（2009）在 4 名无关的赫曼斯基-普德拉克综合征患者的 HPS6 基因中发现了纯合或复合杂合突变（607522.0003-607522.0007）。除 1 个突变外，所有突变均导致蛋白质被截短。该表型的特点是早发性眼球震颤、眼皮肤白化病和轻度出血素质，但没有肺纤维化、肉芽肿性结肠炎或肾脏受累。然而，2名患者出现胃肠道症状。对患者黑色素细胞进行的体外细胞研究表明，黑色素生成蛋白的细胞质分布模式异常，并且 TYRP1（115501）通过质膜的转移增加，表明溶酶体相关细胞器存在缺陷。

Miyamichi 等人在 2 位患有眼皮肤白化病（OCA）且缺乏血小板致密体的日本姐妹中，她们的已知 OCA 相关基因突变呈阴性（2016）进行了全外显子组测序，并鉴定了 HPS6 基因中 1 bp 缺失（607522.0009）和无义突变（Q680X；607522.0010）的复合杂合性。作者表示，这些患者拓宽了 HPS 的表型定义，并指出这是日本患者首次报告 HPS。