先天性 DAVIGNON-CHAUVEAU 型肌营养不良症； MDCDC

有证据表明 Davignon-Chauveau 型先天性肌营养不良症（MDCDC） 是由染色体 15q22 上 TRIP4 基因（604501） 的纯合突变引起的。 据报道，就有这样一个家庭。

▼ 临床特征

达维尼翁等人（2016） 报道了来自法国东部的一个近亲大家庭，其中 4 人患有严重的先天性肌营养不良症。 一名患者在 16 个月大时死于呼吸衰竭。 其他患者年龄分别为 25 岁、24 岁和 10 ，坐轮椅，所有日常生活活动都需要全力协助。 患者出生时出现新生儿肌张力低下、头部滞后、肢体抗重力运动不良、严重呼吸功能不全（2 例需要气管切开术）以及喂养困难。 没有人患有先天性挛缩。 运动发育严重迟缓，只有 1 名患者能够在 4 岁至 11 岁之间孤立行走。 所有人都患有严重的肌肉无力，导致头部控制能力差、颈椎僵硬和严重的脊柱侧弯。 其他特征包括全身关节松弛和皮肤干燥伴毛囊角化过度。 两名患者有学习困难。 血清肌酸激酶正常或轻度升高，肌电图呈肌病模式，神经传导速度正常。 肌肉活检显示纤维尺寸变异、圆形纤维、脂肪替代、微小核心病变、集中核、角状纤维和帽病变，让人想起肌病。 电子显微镜显示肌膜下堆积了无组织的肌节成分，缺乏粗丝。

▼ 遗传

Davignon 等人报道了先天性肌营养不良症的家族遗传模式（2016） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Davignon 等人在 4 名来自法国近亲家庭的患有先天性肌营养不良症的患者中进行了研究（2016） 鉴定了 TRIP4 基因中的纯合截短突变（W297X; 604501.0003）。 通过连锁分析和候选基因测序发现的突变与家族中的疾病分离。 患者细胞未检测到 TRIP4 蛋白，并且 mRNA 显着减少，表明该突变导致无义介导的 mRNA 衰减。 培养的患者来源的肌细胞在早期分化中表现出正常的增殖和融合，但具有异常粗的分支肌管。 在小鼠成肌细胞系（C2C12） 中使用 siRNA 敲除 Trip4 基因会影响晚期肌原分化和/或肌管生长，表现为收缩蛋白肌球蛋白重链水平降低，与患者细胞类似。 早期成肌分化不受影响。 研究结果表明，TRIP4 基因在晚期肌原性分化中发挥作用，肌管生长缺陷可能导致该疾病。