色素性视网膜炎 62； RP62

有证据表明视网膜色素变性 62（RP62） 是由染色体 6p24 上 MAK 基因（154235） 的纯合突变引起的。

有关色素性视网膜炎（RP） 的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 268000。

▼ 临床特征

厄兹古尔等人（2011） 研究了 8 名色素性视网膜炎患者，发现他们的 MAK 基因发生突变。 3 名患者的诊断年龄为 30 多，而其他 5 名患者则诊断为 40 岁至 60 岁。 视力相对保持，8 名患者中有 6 名至少 1 只眼睛的视力为 20/40。 视野似乎受到更严重的影响：一半患者的视野范围为 25 度或更小。 总体而言，与许多其他遗传形式的 RP 患者相比，MAK 突变患者的病程似乎较慢且较轻。

▼ 分子遗传学

塔克等人（2011） 对一名患有常染色体隐性遗传色素性视网膜炎的犹太血统患者进行了外显子组测序，并鉴定了 MAK 基因（154235.0001） 中 353 bp Alu 插入的纯合性。 对 1,798 名常染色体隐性 RP 无关个体进行筛查，发现另外 20 名先证者具有相同的 Alu 插入纯合子； 还发现 2 名受影响的亲属对于 Alu 插入是纯合的，而 5 名未受影响的亲属则不是。 所有 21 个带有 Alu 基因的家庭均报告有犹太血统，但没有已知的血缘关系。 在一个家庭中，未受影响的母亲是从土耳其移民的，而未受影响的父亲是从俄罗斯移民的，这表明突变的创始人可能生活在中世纪西班牙系和德系犹太人分离之前。 塔克等人（2011） 指出，虽然 MAK 最初被描述为睾丸富集基因，但人类生育能力似乎不受 MAK 功能丧失的影响，因为在他们的研究中，大多数患有 MAK 相关 RP 的个体都有 2 个或更多孩子。

厄兹古尔等人（2011） 对一名患有 RP 的 31 岁土耳其女性进行了全外显子组测序，她是表亲父母所生，已知 RP 基因突变呈阴性。 他们鉴定出 MAK 基因（154235.0002） 中的无义突变纯合性，该突变与家族中的疾病分离，但在 130 名土耳其对照者中未发现该突变。 对来自荷兰、意大利、以色列和巴勒斯坦的 334 名分离或常染色体隐性 RP 患者进行的全基因组 SNP 分析显示，11 名先证者具有包含 MAK 基因的大纯合区域； 在 3 名先证者（154235.0003-154235.0005） 中发现了 MAK 纯合错义突变。 对另外 93 名荷兰分离或常染色体隐性 RP 患者的 MAK 基因编码外显子和剪接点进行直接测序，发现 1 个先证者具有错义突变的复合杂合性； 然而，患者的病情不确定的姐姐也携带这两种突变。 另一名患者被发现为错义突变杂合子； 虽然没有发现第二个突变，但 RNA 分析表明缺乏第二个等位基因的 RNA 产物。 厄兹古尔等人（2011） 指出，由于所有报道的 MAK 突变都是视网膜和睾丸丰富的亚型共有的，因此该基因的突变可能会影响精子发生。