中性鞘磷脂酶激活相关因子; NSMAF

• N-SMase激活相关因子
• 与 N-SMase 激活相关的因子； FAN

HGNC 批准的基因符号：NSMAF

细胞遗传学位置：8q12.1 基因组坐标（GRCh38）：8:58,583,504-58,659,853（来自 NCBI）

▼ 说明

细胞对肿瘤坏死因子（TNF；191160） 的反应是由 TNF 与 2 个不同的细胞表面受体相互作用启动的，这些受体将信号传递到细胞质和细胞核，导致转录程序发生深刻的改变。 通过这些受体之一（55-kD 肿瘤坏死因子受体-1（TNFR1；191190））启动细胞内信号转导事件似乎取决于与 TNFR1 特定胞质结构域相互作用的蛋白质中间体（Adam-Klages 等人， 1996）。

▼ 克隆与表达

为了鉴定与 TNFR1 的中性鞘磷脂酶（N-SMase） 激活结构域（NSD） 直接相互作用的蛋白质，该结构域将 TNFR1 耦合到 N-SMase 信号通路，Adam-Klages 等人（1996） 使用酵母相互作用捕获系统和肽扫描库。 他们分离了编码 FAN（与 N-SMase 激活相关的因子）的人类 cDNA，这是一种预测的 917 个氨基酸、1,040 kD 的蛋白质，与许多 trp-asp（WD） 重复蛋白（包括 RACK1）具有显着同源性。 176981）。 Northern 印迹分析检测到普遍表达的 3.8-kb FAN mRNA 转录物。

▼ 测绘

通过荧光原位杂交，Zhang 等人（1999） 将 NSMAF 基因定位到人类染色体 8q12-q13。

▼ 基因功能

亚当-克拉格斯等人（1996） 证明了 FAN 蛋白和 TNFR1 之间的特异性相互作用，需要 TNFR1 的 NSD 的存在，FAN 的 NSD 结合位点位于含有 5 个 WD 重复序列的 C 端区域内，并且 FAN 的相互作用 NSD 负责介导 TNF 诱导的 N-SMase 激活。 作者指出，FAN 介导的神经酰胺生成可能会激活 c-Raf-1 信号级联（164760）。 亚当-克拉格斯等人（1996） 得出结论，FAN 通过 N-SMase 调节神经酰胺的产生，这是 TNF 信号转导中至关重要的一步。

塞吉等人（2001） 发现 FAN 的显性失活形式消除了 TNF 诱导的鞘磷脂酶水解，减少了神经酰胺的生成，并抑制了细胞凋亡。 研究结果表明，FAN 可能调节 TNF-α 诱导细胞凋亡的途径之一。

▼ 动物模型

Montfort 等人使用微阵列、RT-PCR 和 ELISA 分析（2009） 观察到 Fan -/- 小鼠的成纤维细胞中大多数 Tnf 诱导的基因，特别是细胞因子和趋化因子的表达降低。 腹膜内刺激后中性粒细胞的募集也减少。 然而，缺乏 Fan 的小鼠对李斯特菌、弓形虫或链球菌病原体的易感性并未增加。 突变小鼠的特异性抗体反应受损，与脾白细胞数量减少有关。 蒙福特等人（2009） 得出结论，FAN 参与 TNF 诱导的基因表达和白细胞募集，有助于特异性免疫反应。