肌调节蛋白； MRLN

• MLN
• LINC00948

HGNC 批准的基因符号：MRLN

细胞遗传学位置：10q21.2 基因组坐标（GRCh38）：10:59,736,692-59,753,455（来自 NCBI）

▼ 说明

肌肉刺激导致肌浆网（SR） 库释放 Ca（2+），导致肌节内肌动球蛋白跨桥以产生收缩力。 Ca（2+） ATP 酶 SERCA（参见 ATP2A1, 108730）将 Ca（2+） 重新摄取到 SR 中，这对于肌肉松弛和恢复 SR Ca（2+） 储备是必要的。 MRLN 是一种短肽，在骨骼肌中充当 SERCA 抑制剂（Anderson 等人总结，2015）。

▼ 克隆与表达

在分析骨骼肌特异性长基因间非编码 RNA（LINC） 时，Anderson 等人（2015） 鉴定了一个 427 个核苷酸的 LINC，具有编码肌调节蛋白（MLN）（一种保守的 46 个氨基酸肽）的潜力。 MLN 预计形成 II 型单次跨膜蛋白，其中 19 个 N 端氨基酸暴露于胞质溶胶，3 个 C 端残基位于管腔中。 MLN 与受磷蛋白（PLN; 172405） 和肌磷脂（SLN; 602203） 具有很强的结构相似性。 对 15 种小鼠组织的 Northern 印迹分析仅检测到骨骼肌中的 Mln 表达。 小鼠胚胎的原位杂交检测到体节肌节区室中 Mln 的表达。 在胎儿和成人阶段，Mln 在所有骨骼肌中强烈表达，但在心脏或平滑肌中则不然。 Mln 也在小鼠 C2C12 成肌细胞和肌管中检测到，但在小鼠 10T1/2 成纤维细胞中未检测到。 对带有荧光标记的小鼠 Mln 的小鼠进行电穿孔，检测到 Mln 以与肌球蛋白 A 带交替的模式定位到 SR，并与 Serca1 重叠。 体外转录和翻译导致表观分子质量约为 5 kD 的肽的表达。 数据库分析揭示了脊椎动物和无脊椎动物中 MLN 的直系同源物。

▼ 基因功能

通过对小鼠 Mln 与 Serca1 可能的相互作用进行建模，Anderson 等人（2015） 发现 Mln 以与 Pln 或 Sln 与 Serca1 相互作用相同的方式结合 Serca1 中的凹槽。 免疫共沉淀分析证实，表位标记的 Mln 与 Serca1 和 Serca2 的 2 个亚型（ATP2A2；108740） 形成稳定的复合物。 与单独表达Serca1的细胞相比，Mln与Serca1的共表达降低了HEK293细胞中Ca（2+）再摄取的速率。 C2C12 成肌细胞中Mln 的过表达显着降低了SR 中Ca（2+） 的释放峰值。 报告基因检测、EMSA 和 ChIP 分析揭示了 Mln 5 引物侧翼区域中的功能性 MYOD1（159970） 和 MEF2A（600660） 结合位点，表明这些转录因子调节 Mln 表达。

▼ 基因结构

安德森等人（2015） 确定 MRLN 基因包含 3 个外显子，跨度 16.5 kb。

▼ 测绘

安德森等人（2015） 报道人类和小鼠的 MRLN 基因都对应到 10 号染色体。

Hartz（2015） 根据 MRLN 序列（GenBank BG210823） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 MRLN 基因对应到染色体 10q21.2。

▼ 动物模型

安德森等人（2015） 以预期的孟德尔比率获得了 Mln -/- 小鼠。 与野生型相比，Mln -/- 小鼠在身体或肌肉重量方面没有表现出明显的形态学差异。 组织学分析显示 Mln -/- 和野生型小鼠之间的纤维类型识别或肌纤维大小没有明显差异； 然而，当被迫在跑步机上跑步时，Mln -/- 小鼠在筋疲力尽之前比野生型小鼠跑了 55%。 Mln -/- 小鼠的原代后肢肌肉成肌细胞与野生型相比显示出显着升高的SR Ca（2+）。