细胞色素 P450，家族 4，亚家族 F，多肽 3； CYP4F3

细胞色素 P450、亚家族 IVF、多肽 3
白三烯 B4 OMEGA 羟化酶；LTB4H
LTB4 OMEGA 羟化酶

HGNC 批准的基因符号：CYP4F3

细胞遗传学位置：19p13.12 基因组坐标（GRCh38）：19:15,640,897-15,662,825（来自 NCBI）

▼ 描述

CYP4F3 基因编码一种 omega 羟化酶，可氧化炎症标记物白三烯 B4（LTB4）、前列腺素和脂肪酸环氧化物（Smeets 等人的总结，2022）。

▼ 克隆和表达

白三烯是一组生物活性化合物，在炎症等过程中发挥重要作用。菊田等人（1993）分离出人白三烯 B4 omega-羟化酶（LTB4H）的 cDNA，LTB4H 是一种催化白三烯 B4 omega-羟基化的酶。推导的 520 个氨基酸的 LTB4H 蛋白的预测分子量为 59,805 Da。它在 C 末端附近的保守血红素结合域中包含一个半胱氨酸，这是细胞色素 P450 超家族的特征；该蛋白质与 CYP4A、CYP4B（124075）和 CYP4C 具有 31% 至 44% 的相似性。菊田等人（1993）在多形核白细胞和白细胞中检测到LTB4H基因的转录本。

CYP4F3 基因经历组织特异性选择性剪接，产生主要在中性粒细胞中表达的 CYP4F3A 和在肝脏和肾脏中表达的 CYP4F3B。它们的不同之处在于分别掺入了外显子 4 或外显子 3（Smeets 等人的总结，2022）。

▼ 基因结构

Kikuta 等人（1998）确定 CYP4F3 基因包含 13 个外显子，跨度约为 22.2 kb。

▼

通过荧光原位杂交作图，Kikuta 等人（1998）将 CYP4F3 基因定位到染色体 19p13.2。

▼ 基因功能

CYP4F3A 亚型对促炎性 LTB4 具有高亲和力。与所有细胞色素 P450 酶一样，CYP4F3A 需要辅因子 NADPH 作为电子源，并且还需要电子转移伙伴来实现其酶氧化酶活性（Smeets 等人总结，2022）。

▼ 分子遗传学

关联有待确认

有关 CYP4F3 基因变异与以肌肉无力、疲惫和炎症相关病症为特征的复杂免疫表型之间可能关联的讨论，请参阅 601270.0001。

▼ 等位基因变异体（1 个选定示例）：

.0001 意义不明的变异体
CYP4F3、LEU375VAL

该变异体被归类为意义不明的变异体，因为它对以肌肉无力、疲惫和炎症相关病症为特征的复杂免疫表型的贡献尚未被证实。已被证实。

Smeets 等人在一名 26 岁女性中进行了研究，该女性具有复杂的免疫表型，其特征是肌肉无力、疲惫和炎症相关病症（2022）在 CYP4F3 基因的外显子 10 中鉴定出从头杂合的 c.1123C-G 颠换（c.1123C-G，NM_000896.3），导致保守残基处的 leu375 到 val（L375V）取代。该变异是通过全外显子组测序发现并经桑格测序证实的，但在 dbSNP 数据库中不存在。Hamosh（2023）指出，L375V 变体存在于 gnomAD 251,274 个等位基因中的 1 个中，等位基因频率为 3.98 x 10（-6）（2023 年 2 月 23 日）。转染 HEK293 细胞的体外功能表达研究表明，该变体使 CYP4F3 催化活性降低约 50%，导致促炎标记物 LTB4 的代谢减少，与对照组相比，患者血浆中的浓度显着增加。尽管该变体不影响与电子载体的结合，但分子模型表明，L375V 变体可能会破坏参与 CYP4F3 和电子载体之间电子转移的残基的稳定性。这会破坏催化活性。患者7岁时患上严重哮喘。她接受了大剂量氟替卡松治疗，这种药物与肾上腺皮质功能不全和皮质类固醇肌病有关，导致她只能使用轮椅行动。尽管哮喘在 14 岁左右得到缓解，但她后来出现了胃炎、慢性疲劳综合症、关节疼痛和持续疲惫。这种疾病是进行性的，她的衰老速度加快，并且患有多种炎症，包括外上髁炎、甲沟炎、肠易激综合征、关节炎、感染性肠炎、疱疹性咽峡炎和前庭神经炎。与对照组相比，患者白细胞的免疫表型显示初始 B 细胞总数增加，而转换记忆 B 细胞总数减少。初始 CD4+ 和 CD8+ T 细胞也轻度增加。对患者全血的体外研究表明，齐留通（一种口服活性 5-脂氧合酶（5-LO）抑制剂）治疗可消除 LTB4 的产生，这表明了一种可能的治疗途径。