尤伯格-海沃德综合症； JHS

唇/腭裂伴桡骨头和指畸形
唇/腭裂伴拇指异常和小头畸形口
颅指综合征

▼ 正文

有证据表明 Juberg-Hayward 综合征（JHS）是由染色体 8p21 上的 ESCO2 基因（609353）纯合突变引起的。

▼ 描述

Juberg-Hayward 综合征（JHS）的特征是唇裂和腭裂、上肢根瘤、由于肱桡骨粘连或桡骨头脱位而导致肘部伸展受限，以及手指异常，包括拇指、食指和小指缩短。在一些患者中观察到小头畸形（Kantaputra et al., 2020）。

▼ 临床特征

Juberg 和 Hayward（1969）描述了一种综合征，其 6 名儿童中有 5 名患有口腔、颅骨和手指症状，而这些孩子的父母都是正常的、无血缘关系的。两兄弟患有唇裂和腭裂、小头畸形、拇指发育不全和远端位置，以及限制伸展的肘部畸形。其中一名兄弟患有脚趾异常，四姐妹中的三人也是如此。在姐妹中观察到小头畸形、拇指僵硬和唇裂。

金斯顿等人（1982）描述了一个案例。这名17岁的男孩除了单侧唇腭裂外，还有双侧拇指缺如、腕骨异常、桡骨头畸形、身材矮小（143.3厘米）。他被发现患有生长激素缺乏症。X 线检查显示蝶鞍正常。

内文等人（1981）报道了一名女性的病例，她没有垂体窝，但没有明显的内分泌功能障碍来解释身材矮小。

维洛斯等人（1992）描述了 3 例非家族性口颅指综合征病例。主要特征是唇裂/腭裂、距离过远、眉毛弯曲且向上倾斜、拇指发育不良或近端/远端拇指移位、桡骨头脱位、肘部限制、轻微椎骨和肋骨异常以及马蹄肾。Verloes 等人观察到的新特征（1992）包括智力低下（与畸形的严重程度无关）、肛门前移和上睑下垂。维洛斯等人（1992）认为隐性遗传是可能的，但不能完全排除常染色体显性遗传，因此在对受影响儿童的父母和受影响患者本身进行遗传咨询时应谨慎行事。

Silengo 和 Tornetta（2000）报道了一名患有 Juberg-Hayward 综合征的 10 岁男性。他患有腭裂、拇指远端、多处颈半椎骨，但没有唇裂。父母无血缘关系，父母年龄42，遗传方式不明。

Kantaputra 和 Mongkolchaisup（1999）描述了一名 7 岁泰国男孩，其父母为表亲，患有身材矮小、小头畸形、双侧唇腭裂、前颌骨突出、前臂旋前和旋后明显受限等症状由于肱桡骨连接，肘部呈 90 度角。其他畸形特征包括额叶隆起、中面部发育不全、鼻梁凹陷、距离过远、双侧上睑下垂和牙齿发育不全。患者还表现出手指异常，包括拇指短且不能活动、近端放置、食指和小指短，以及第二和第三脚趾的皮肤并指。X射线显示骨龄延迟、尺骨发育不全和半脱位，以及食指和小指的中指骨发育不全，第一掌骨和拇指的近端和远端指骨发育不全和钙化不足。先证者还存在运动迟缓和偶尔的单纯部分性癫痫发作并伴有继发性全身性发作；脑电图显示右额叶区域有明显的癫痫样放电。作者指出，该患者表现出 Juberg-Hayward 综合征的特征，以及肱桡骨粘连、腕骨异常、猿纹、短指 A4、乳头间距过大、癫痫发作和近视等新发现。

里尔登等人（2001）报道了一名 9 岁男孩，其临床表现类似于 Malpuech 综合征（3MC3; 248340），但其放射学特征与 Juberg-Hayward 综合征患者相似。该患者的临床特征与这两种综合征一致，包括身材矮小、距离过远和唇裂/腭裂；但他还患有肾发育不全、脐疝和披肩式阴囊，这些症状在 Juberg-Hayward 综合征中没有报道，但在 Malpuech 综合征中出现过。与 Juberg-Hayward 综合征一致的放射学特征包括中段缩短、肘关节脱位、腕骨异常、轻度脊柱侧凸和椎体终板不规则。里尔登等人（2001）认为 Malpuech 和 Juberg-Hayward 综合征可能是等位基因的。

Hedera 和 Innis（2003）报道了一名 14 岁男性，其拇指缺失、双侧唇/腭裂、小头畸形、严重智力低下、严重骨骼异常，以及支持 Juberg-Hayward 综合征诊断的面部外观。该患者的新发现包括 Dandy-Walker 异常、尿道下裂和口腔异常，扩大了该综合征的临床范围。Hedera 和 Innis（2003）认为可能与口腔颌面部综合征（见 258850）和 Malpuech（248340）综合征重叠。

坎塔普特拉等人（2020）重新研究了最初由 Kantaputra 和 Mongkolchaisup（1999）报道的泰国患者，当时 27 ，以及他同样患病的 15 岁兄弟。父母均来自傈僳族，身材矮小，头围正常。哥哥的临床特征包括双侧唇腭裂、双侧肱桡骨连接、单纯部分性癫痫伴继发性全身性发作和双侧上睑下垂，而弟弟则没有。弟弟患有单侧唇腭裂、桡骨头脱位、手指皮肤并指。作者得出结论，小头畸形是该综合征的一个常见但不一致的特征，

坎塔普特拉等人（2021）描述了一名来自傈僳族部落的 2 岁泰国女孩，她患有比例身材矮小、小头畸形、下垂、鼻小柱下垂，并修复了唇裂和腭裂。她的手指很短，其中第二根和第五根手指更短，并且她有第五指弯曲指。此外，她的第 2-3 指和第 4-5 指之间患有双侧皮肤并指。肘关节的运动从出生起就受到限制，旋前和旋后明显受限。放射线检查显示双侧肱桡骨性骨化，拇指的掌骨和指骨以及第二和第五指的近端和中间指骨缩短。此外，腕骨显示骨龄延迟。

▼ 遗传

Kantaputra等人报道的Juberg-Hayward综合征的家庭遗传模式（2020）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Kantaputra 等人在来自傈僳族部落的 2 名泰国兄弟中发现了 Juberg-Hayward 综合征（2020）鉴定了 ESCO2 基因（R552X; 609353.0008）中的无义突变的纯合性，该突变与家族中的疾病分离。细胞遗传学检测显示两名患者的着丝粒过早分离或着丝粒异染色质区域缺乏凝聚力。

Kantaputra 等人对一名患有 Juberg-Hayward 综合征的傈僳族部落 2 岁泰国女孩进行了研究（2021）鉴定了 ESCO2 基因中 R552X 突变的纯合性。