色素性干皮病，补充组 E

• XPE
• XP，E 组
• 色素性干皮病V； XP5

色素性干皮病互补组 E 是由染色体 11p11 上的 DDB2 基因（600811） 纯合突变引起的。

有关着色性干皮病的背景信息，请参阅 278700。

▼ 临床特征

近藤等人（1988） 研究了 3 名日本患者，年龄分别为 50 岁、42 岁和 41 ，有轻度 XP 症状，无神经系统异常。 其中两人分别在 46 岁和 41 岁时患上基底细胞癌。

Chu 和 Chang（1988） 研究了 2 名患有 E 类色素性干皮病的二表亲患者的细胞，这些患者的皮肤病比其他几个互补组患者的皮肤病要轻（de Weerd-Kastelein 等，1974）。 Chu 和 Chang（1988）利用凝胶电泳结合测定的扩展，鉴定出至少 1 个核因子能够与被紫外线辐射或抗肿瘤药物顺铂损伤的 DNA 结合，但在 E 组细胞中明显不存在。 该缺陷不是蛋白质转运至细胞核失败的结果，因为细胞核和细胞质提取物均不存在结合活性。 核因子通常存在于 A、B、C、D、F、G 和 H 组的细胞中。E 组细胞中受损 DNA 缺乏特异性结合活性，可以通过添加任意 1 组细胞的提取物来纠正。 这些其他组，从而排除了 E 组细胞含有抑制结合活性的因子的可能性。

基尼等人（1993） 从 HeLa 细胞中纯化出一种与着色性干皮病 E 相关的 DNA 损伤结合蛋白（DDB1; 600045），使其接近同质。该蛋白含量丰富，通过凝胶过滤和甘油梯度沉降估计其天然分子量约为 160,000。 与 124 和 41 kD 的多肽共纯化的 DNA 损伤结合活性。 这两条多肽似乎是异二聚体蛋白质的亚基。 基尼等人（1994） 将纯化的人 DDB 蛋白注射到 XPE 细胞中，结果表明，在那些缺乏 DDB 活性的菌株中，DNA 修复被刺激到正常水平，但在其他着色性干皮病群体的细胞或含有该活性的 XPE 细胞子集中，DNA 修复没有被刺激到正常水平。 这些结果提供了直接证据，表明 DDB 活性缺陷导致 XPE 患者亚群出现修复缺陷，这反过来又确定了该活性在体内核苷酸切除修复中的作用。 因此，E组着色性干皮病似乎有两种类型：DDB阳性形式和DDB阴性形式。

▼ 分子遗传学

尼科尔斯等人（1996） 在 DDB 阴性着色性干皮病 E 组患者中发现了由 DDB2 基因编码的异二聚体蛋白（p48） 的较小成分的突变（600811.0001-600811.0002）。

克利弗等人（1999） 建议通过分子术语明确定义 XPE，因为通过培养物中的互补进行分配很困难。