副神经节瘤和胃间质肉瘤

• 卡尼-斯特拉塔基斯综合征
• 副神经节瘤和胃肠道间质瘤

副神经节瘤和胃间质肉瘤可由染色体 1p36 上的 SDHB 基因（185470）、染色体 1q23 上的 SDHC 基因（602413） 和 SDHD 基因（602690） 的种系突变引起。 ）位于染色体 11q23 上。

▼ 临床特征

Carney 和 Stratakis（2002） 报告了来自 5 个无关家庭的 12 名副神经节瘤和胃间质肉瘤患者（7 名男性和 5 名女性）。 该病症似乎以常染色体显性方式遗传，外显率不完全。 7例患有副神经节瘤，4例患有副神经节瘤和胃间质肉瘤，1例患有胃间质肉瘤。 肿瘤为多中心（副神经节瘤）、多灶性（胃间质肉瘤）且早发。 患者的平均年龄为23岁。 基于这些观察，作者提出，存在一种由胃肉瘤和副神经节瘤组成的家族综合征，应被视为与卡尼三联征不同（604287）。

博康-吉博德等人（2004） 报道了一名 12 岁男孩因腹痛而接受手术切除 Zuckerkandl 器官的副神经节瘤； 次年，他13岁的同卵双胞胎被发现患有胃间质瘤并伴有肝转移，他接受了化疗，然后进行了手术切除和放疗。 双胞胎在 18 岁时都还活着； 第一个显然没有疾病，第二个有稳定的肝脏和腹膜病变，没有副神经节瘤的证据。 父母和姐姐没有肿瘤或其他异常情况的病史。 作者认为这些案例可能代表了卡尼-斯特拉塔基斯二人组。

▼ 分子遗传学

在6个患有副神经节瘤和胃间质肉瘤的Carney-Stratakis二元组的家庭中，其中包括Boccon-Gibod等人先前描述的同卵双胞胎家庭（2004），麦克惠尼等人（2007）在SDHB（参见例如185470.0012和185470.0013）、SDHC（参见例如602413.0004）和SDHD（602690.0027）基因中鉴定了6种不同的种系突变。 所有患者均未出现与胃肠道肿瘤相关的 KIT（164920） 或 PDGFRA（173490） 基因突变。 除了 8 名突变阳性患者之外，作者还确定了 4 名未受影响的突变携带者。

帕西尼等人（2008） 为来自 6 个家族的 7 名患有副神经节瘤和胃肠道间质瘤（GIST） 的患者提供了额外的临床和分子遗传学信息，该患者先前由 McWhinney 等人报道（2007），SDHB、SDHC 和 SDHD 基因发生突变。 对 SDHB 和 SDHC 种系突变患者的肿瘤进行 DNA 分析，结果显示所有可供研究的样本均出现杂合性缺失，表明基因缺陷以隐性方式发挥作用。