软骨发育不全1A

软骨发育不全一词已被用来表征人类软骨发育不良的最严重形式，在出生前或出生后不久都具有致命性。I型急性增生症是一种严重的软骨营养不良症，影像学上的特征是腰椎骨化不足，the骨，耻骨和坐骨骨缺乏骨化，临床上死产或早亡（Maroteaux和Lamy，1968 ; Langer等，1969）。除了严重的小mel症之外，由于软组织明显的水肿，还有不成比例的大颅骨。

有证据表明IA的非软骨生成类型（ACG1A）是由14q32号染色体上的TRIP11基因（604505）中的纯合或复合杂合突变引起的。

Phenotype-Gene Relationships

软骨发生的分类

传统上将无声症分为两种类型：I型（Parenti-Fraccaro）和II型（Langer-Saldino）。Borochowitz等（1988年）建议将Parenti-Fraccaro的软骨生成类型I分为2种不同的疾病：IA型，与Houston等人最初发表的病例相对应（1972）和Harris等（1972）和类型IB（600972），对应于Fraccaro（1952）最初发表的案例。情况分析报告帕伦蒂（1936年）由Borochowitz等（1988年）建议诊断软骨发育不全II型，即Langer-Saldino型（200610）。IA型将被分类为致死性软骨发育不良，休斯顿-哈里斯型；IB型，致死性软骨发育不全，Fraccaro型；II型，致命的软骨发育不全，软骨形成，Langer-Saldino型。Superti-Furga（1996）提出，应将软骨生成与II型软骨生成分开考虑，因为表型可以温和得多。

遗传的遗传异质性

Achondrogenesis类型IB（ACG1B; 600972）是通过在DTDST基因（突变引起606718），和achondrogenesis II型（ACG2; 200610）是通过在COL2A1基因（突变引起120140）。

▼ 临床特征
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休斯顿等（1972）描述了一个来自加拿大萨斯喀彻温省的家庭，其中10个同胞中有4个被诊断为软骨发育不全。两人死产，两人死后不久死亡。在软骨的胸骨或椎体中未发现骨组织或造血性骨髓。

Wiedemann等（1974）指出区分软骨发育不全和低磷血症的重要性（241500）。

史密斯等（1981年）报告了3个患病同胞，其中子宫内诊断为第三个。

Borochowitz等（1988）研究了17例先前诊断为软骨发育不全类型I的临床，影像学和形态学特征。根据X线摄影分析，根据是否存在肋骨骨折和椎弓根，坐骨骨化，将患者分为2组。和腓骨。软骨骨形态的显微镜研究显示了两种与放射线照相成组直接相关的不同模式：一组具有圆形的空泡软骨细胞，具有包涵体，另一组在软骨细胞周围具有胶原环。

Vanegas等（2018）报道了一名男婴，其出生于哥伦比亚的非血缘父母，在妊娠28周时被诊断出患有ACG1A，并在出生后不久死亡。死后的发现包括鼻头畸形，脑回变平，鼻梁发育不全，脖子和躯干短，四肢弓​​和弓形，马蹄内翻足和肺发育不良。放射学检查显示颅骨和椎体矿化不足，骨未骨化，胸部发育不良，肋骨明显短而呈串珠状，末端呈喇叭形和带齿。胸骨和股骨组织检查显示骨和粘液样软骨基质细胞过多。胞质内含物被描述为“真空软骨细胞”。

▼ 分子遗传学
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Smits等（2010）指出Trip11（604505）无效小鼠和ACG1A患者的骨骼和细胞表型之间的相似性，包括放射学上无椎体和颅骨骨化，组织学分析中缺乏有组织的增生软骨细胞柱状区，表达降低电子显微镜观察COL10A1（120110）对免疫组织化学的影响，以及软骨细胞中内质网池的扩大。Smits等（2010）分析了10名无关患者的TRIP11基因与ACG1A和所有10名患者中鉴定纯合的或杂合的化合物丧失功能的突变（参见，例如，604505.0001 - 604505.0004）。

Vanegas等人在一个由非血缘哥伦比亚父母和ACG1A出生的男婴中（2018）在TRIP11基因（604505.0010和604505.0013）中发现了复合杂合移码突变。通过全外显子组测序发现并通过Sanger测序确认的突变与表型分离。

▼ 历史
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几种不同的疾病被称为软骨发育不全，其中2种是Grebe（1952）所描述的严重肢体疾病，现在被称为Grebe不典型增生（200700），以及一种致命的新生儿软骨发育不良，据发现是由至少2种不同的疾病。在过去，OMIM称Grebe不典型增生为II型软骨发育不全，而致命的新生儿软骨发育不全称为IA和IB型（200610）。Spranger等（1974年）将致命的新生儿软骨发育不良称为“ I”型和“ II”型（200600），该术语已被广泛接受，因此在此使用。