N-α-乙酰转移酶 10，NatA 催化亚基； NAA10

ARD1 N-乙酰转移酶，酿酒酵母，A 的同源物；ARD1A
阻滞缺陷蛋白 1；ARD1
TE2

HGNC 批准的基因符号：NAA10

细胞遗传学位置：Xq28 基因组坐标（GRCh38）：X:153,929,225-153,935,037（来自 NCBI）

▼ 描述

N-α-乙酰化是一种常见的蛋白质修饰，发生在蛋白质合成过程中，涉及乙酰基从乙酰辅酶 A 转移到蛋白质 α-氨基。ARD1A 与 NATH（NARG1、NAA15；608000）一起是负责蛋白质和肽的 α 乙酰化的主要 N-α-乙酰转移酶复合物的一部分（Sanchez-Puig 和 Fersht，2006）。

▼ 克隆与表达

特里比奥利等人（1994）描述了 Xq28 中 140 kb 区域的物理和转录组织，Xq28 是 L1CAM 基因（308840）的 5-prime。他们通过分离 CpG 岛并将其对应到物理图谱、确定部分核苷酸序列以及研究转录本的表达模式和方向，建立了该区域的转录图谱。他们成功定位了 4 个先前识别的基因：L1CAM、AVPR2（300538）、HFC1（300019）和 RENBP（312420）。该区域的所有基因都相当小，大小从 2 到 30 kb 不等，并且彼此非常接近。除 AVPR2 基因外，它们都具有管家功能，在 5 引物末端有一个 CpG 岛，并且转录方向相同。这种组织与之前描述的 Xq28 更远端部分一致，位于色觉色素基因和 G6PD 基因之间，表明具有管家和组织特异性表达模式的基因散布在基因组中，但可能在不同的“转录域”中发现（以不同的方向为特征）。三个新基因被鉴定和定位。其中一个称为 TE2，与酿酒酵母的 ARD1 蛋白（Whiteway 和 Szostak，1985）具有 40% 的同一性，ARD1 蛋白是表达 N 端蛋白乙酰转移酶活性所需的蛋白。色觉色素基因和 G6PD 基因之间的差异，表明具有管家和组织特异性表达模式的基因散布在基因组中，但可能存在于不同的“转录域”（以不同的方向为特征）中。三个新基因被鉴定和定位。其中一个称为 TE2，与酿酒酵母的 ARD1 蛋白（Whiteway 和 Szostak，1985）具有 40% 的同一性，ARD1 蛋白是表达 N 端蛋白乙酰转移酶活性所需的蛋白。色觉色素基因和 G6PD 基因之间的差异，表明具有管家和组织特异性表达模式的基因散布在基因组中，但可能存在于不同的“转录域”（以不同的方向为特征）中。三个新基因被鉴定和定位。其中一个称为 TE2，与酿酒酵母的 ARD1 蛋白（Whiteway 和 Szostak，1985）具有 40% 的同一性，ARD1 蛋白是表达 N 端蛋白乙酰转移酶活性所需的蛋白。

Sugiura 等人使用 Northern blot 分析（2003）表明小鼠 Ard1 普遍表达。通过数据库分析和 PCR，Kim 等人（2006）鉴定了小鼠 Ard1 的 3 个剪接变体和人类 ARD1 的 2 个剪接变体。小鼠变体编码 235、225 和 198 个氨基酸的蛋白质。Ard1（235）和 Ard1（225）具有保守的 N-乙酰转移酶结构域，但 Ard1（198）仅具有部分结构域。人类 ARD1 变体编码 131 个和 235 个氨基酸的蛋白质。小鼠 Ard1（225）的 C 末端区域与小鼠和人类 ARD1（235）的 C 末端区域不同，可能是由于外显子 8 的选择性剪接所致。人类细胞系的蛋白质印迹分析显示约 32 kD 的主要强条带，对应于 ARD1（235）。相反，小鼠成纤维细胞强烈表达 30-kD 蛋白，对应于 Ard1（225）。

麻美等人（2005）克隆了 ARD1，并在酵母 2 杂交测定中将其鉴定为潜在的 APP（104760）结合蛋白。该蛋白由 235 个氨基酸组成，包含一个 N-乙酰转移酶结构域、一个高度保守的乙酰辅酶 A 结合基序和一个 C 端 APP 结合结构域。

▼ 基因结构

Popp 等人（2015）指出NAA10基因由8个外显子组成。

▼ 测绘

Popp 等人的地图（2015）指出 NAA10 基因对应到染色体 Xq28。

▼ 基因功能

N 端蛋白质乙酰化是最常见的蛋白质修饰之一，似乎在许多生物过程中发挥着作用。研究最广泛的乙酰化蛋白是 4 种组蛋白，它们在所有真核细胞中组织核小体颗粒，并经历酶催化的乙酰化和脱乙酰化循环，在染色质结构、转录激活和细胞周期转运中发挥作用。组蛋白 H4 缺乏乙酰化可区分哺乳动物 X 染色体的非活性和活性（Jeppesen 和 Turner，1993）。

Jeong 等人使用酵母 2-杂交系统来鉴定与 HIF1A（603348）的 ODD 结构域相互作用的蛋白质（2002）鉴定了小鼠 Ard1。他们通过直接结合 HIF1A 来调节其稳定性，从而确立了 Ard1 在哺乳动物细胞中作为蛋白质乙酰转移酶的功能。郑等人（2002）还表明，Ard1 介导的乙酰化增强了 HIF1A 与 VHL（608537）和 HIF1A 泛素化的相互作用，表明 ARD1 对 HIF1A 的乙酰化对于蛋白酶体降解至关重要。他们得出结论，ARD1 在 HIF1A 乙酰化中的作用提供了 HIF1A 稳定性的关键调节机制。Kim 等人通过分析 HeLa 细胞中表达的 ARD1 变体（2006）确定小鼠 Ard1（225）在缺氧条件下强烈降低 VEGF（192240） mRNA 表达，但小鼠或人 ARD1（235）则不然。正如 Jeong 等人所描述的（2002），Ard1（225）介导 HIF1A 赖氨酸残基的ε-乙酰化；然而，小鼠和人类 ARD1（235）的作用较弱。金等人（2006）得出结论，不同的 ARD1 亚型可能对 HIF1A 稳定性和乙酰化有不同的影响。

Sugiura 等人使用体外翻译的小鼠蛋白（2003）表明 Ard1 和 Narg1（他们称之为 Nat1）组装形成功能性乙酰转移酶。单独的 Narg1 没有表现出活性。免疫沉淀和蛋白质印迹分析表明 Narg1 和 Ard1 在哺乳动物细胞中共组装。通过共转染大鼠肾成纤维细胞，他们发现 Narg1 和 Ard1 定位于重叠和孤立区室中的细胞质。原位杂交表明，在小鼠大脑发育过程中，Narg1和Ard1在细胞分裂和迁移区域高表达，并且随着神经元分化，它们的表达似乎下调。Narg1 和 Ard1 在增殖的小鼠胚胎癌细胞中表达。用视黄酸处理这些细胞引发神经元分化，并诱导作为神经元标记基因的 Narg1 和 Ard1 下调。杉浦等人（2003）得出结论，NARG1 和 ARD1 在神经元的生成和分化中发挥作用。

麻美等人（2005）通过免疫共沉淀研究证实了 APP 与 ARD1 在哺乳动物细胞中的相互作用。他们使用人 ACTH 作为底物，表明 ARD1/NATH（NARG1; 608000）复合物具有很强的 N 端转移酶活性。免疫沉淀和蛋白质印迹实验表明ARD1和NATH在HEK293细胞中形成复合物。由于 APP 结合蛋白可以调节 APP 代谢，因此他们测试了 ARD1 调节 β-淀粉样蛋白 40 分泌的能力，发现需要 ARD1 和 NATH 共表达来抑制 APP 生成 β-淀粉样蛋白 40。HEK293 细胞中 APP 内吞作用测定表明 ARD1 和 NATH 抑制 APP 内吞作用。

Arnesen 等人使用相互免疫沉淀法，然后进行质谱分析（2005）表明内源性 ARD1 和 NATH 在几种人类细胞系中形成稳定的复合物，并且该复合物表现出 N 末端乙酰化活性。突变分析和蛋白水解片段检查表明相互作用是通过 ARD1 的 N 端结构域和 NATH 的 C 端介导的。免疫沉淀分析显示 ARD1 和 NATH 与几种核糖体蛋白相关。在分离的多核糖体中也检测到了 ARD1 和 NATH；然而，它们主要是非多聚体。内源性 ARD1 存在于几种人类细胞系的细胞核和细胞质中，而 NATH 主要存在于细胞质中，尽管 NATH 卷曲螺旋区域内存在明确的核定位信号。

比尔顿等人（2005）发现小鼠或人类 ARD1 和 HIF1-α 之间没有功能关系。

▼ 生化特征

Sanchez-Puig 和 Fersht（2006）使用尺寸排阻色谱、圆二色性和荧光光谱发现 ARD1 由一个包含三分之二蛋白质的紧凑球状区域和一个灵活的非结构化 C 末端组成。此外，ARD1在pH和温度的生理条件下可以呈现错误折叠的构象并形成淀粉样原丝。热变性和高蛋白质浓度加速了该过程。ARD1 原丝的有限蛋白水解揭示了乙酰转移酶结构域内的蛋白水解抗性核心。

▼ 分子遗传学

奥格登综合症

绳索等人（2011）在 2 个家族中发现了 NAA10 基因的错义突变（ser37 变为 pro；300013.0001），孤立出一种致命的婴儿期 X 连锁隐性遗传病，称为奥格登综合征（OGDNS；300855），其特征是由于缺乏皮下脂肪和松弛的皮肤，以及颅面部异常，包括突出的眼睛、大耳朵、下斜的睑裂、喇叭状的鼻孔、鼻翼发育不全、短鼻小柱、突出的上唇和小下颌后缩。这些男孩最初出现肌张力低下，进展为肌张力亢进，整体发育迟缓，通常是单侧隐睾，以及导致出生后第一年或第二年死亡的心律失常。

Popp 等人在 2 个无亲属关系的儿童（一个男孩和一个女孩）中发现了严重的发育迟缓和让人想起奥格登综合症的其他特征（2015）在 NAA10 基因中发现了 2 个不同的从头错义突变：男孩中的半合子 A116W 替换（300013.0003）和女孩中的杂合子 V107F 替换（300013.0004）。这些突变通过外显子组测序进行鉴定，并通过桑格测序进行确认。体外功能表达研究表明，A116W蛋白的催化活性有小幅但显着的降低（与野生型相比降低15%），而V107F突变体几乎没有催化活性（约5%残留活性）。波普等人（2015）指出，瑞士男性患者体内的残留 NAA10 活性显着高于 Rope 等人报道的水平。

凯西等人的 2 个年轻成年兄弟，出生于无血缘关系的爱尔兰父母，患有奥格登综合征的变种（2015）鉴定出 NAA10 基因中的半合错义突变（Y43S; 300013.0005）。该突变是通过全外显子组测序发现并经桑格测序证实的，是遗传自轻度受影响的母亲。体外功能表达研究表明，突变蛋白稳定性降低，催化活性降低85%。凯西等人（2015）指出，尽管与 S37P 突变相比，Y43S 突变导致催化活性受到更严重的损害，但爱尔兰兄弟的表型比 Rope 等人报道的要轻（2011），表明体外 NAA10 活性本身可能不足以解释所产生的表型。

Saunier 等人在 11 名无血缘关系的女性以及一对患有奥格登综合征的男性和女性同胞中进行了研究（2016）鉴定了 NAA10 基因中的杂合突变和半合突变，包括 2 个新突变（R83C, 300013.0010; F128L, 300013.0011）和 3 个先前报道的突变（V107F, 300013.0004; R116W, 300013.0003; F128I）。11 名无亲缘关系的雌性中的突变是从头开始的，而同胞对中的突变是由于母系生殖嵌合所致。这些突变是通过全外显子组测序或通过对一组与智力障碍相关的基因进行测序来鉴定的。在 7 名患者（包括同胞对）中发现了 R83C 突变。突变体 NAA10 的体外酶测定表明，F108L、V107F 和 R83C 突变的催化活性降低。

Cheng 等人在 22 名 Ogden 综合征患者中，包括 2 名男性和 20 名女性（2019）鉴定了 NAA10 基因中的半合子或杂合子错义变异，包括复发性 R83C 突变（300013.0010），该突变在 11 名不相关的女性中重新发生。这些突变是通过外显子组测序发现的；gnomAD 数据库中不存在任何内容。体外功能表达研究表明，一些突变对 NatA 复合物的酶活性或稳定性产生不利影响。

Maini 等人对一名患有奥格登综合征的 18 岁女性进行了研究（2021）鉴定了 NAA10 基因中反复出现的 R83C 突变的杂合性。该突变是通过全外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实，是从头突变的。

McTiernan 等人在来自 3 个患有 OGDNS 家族的 2 名无关女性和 5 名男性中（2022）鉴定了 NAA10 基因中的 3 个半合子（A6P；R79C，300013.0012；E157K）和 2 个杂合子（F128L，300013.0011；Q129P）突变。半合子突变是母系遗传的，杂合子突变是从头遗传的。在转染带有每种突变的 NAA10 的 HeLa 细胞中进行的体外研究表明，A6P、Q129P 和 E157K 突变体的稳定性降低。具有 A6P 突变的 NAA10 与 NAA15 的免疫共沉淀研究表明，形成 NatA 复合物的能力降低。具有 A6P、R79C、Q129P 和 E157K 突变的 NAA10 催化活性降低。

综合征性小眼症 1

Esmailpour 等人通过对 3 名患有 Lenz 小眼综合征（MCOPS1; 309800）的兄弟进行外显子组测序（2014）在 NAA10 基因（300013.0002）中发现了一个剪接位点突变，该突变通过桑格测序在 3 个同胞及其杂合子母亲以及一位姨妈和她的女儿中得到证实，但在 4 个未受影响的家庭中未发现成员。有证据表明杂合子的表达量降低。

Johnston 等人在来自 3 个不相关家庭的患有男性局限性小眼症/无眼症的受影响个体中（2019）在 NAA10 基因的 3 素 UTR 中发现了 3 个不同的变体（300013.0006-300013.0008），所有这些变体都改变了共有的多聚腺苷酸化序列。X 失活分析显示，11 名女性携带者中有 4 名的偏差大于 90%；然而，携带者雌性并没有表现出一致的 X 失活偏差。

▼ 等位基因变异体（12 个选定示例）：.

0001 OGDEN 综合征
NAA10、SER37PRO
绳索等人（2011）确定了 2 个不相关的家族，将一种致命的 X 连锁疾病奥格登综合征（OGDNS; 300855）分开。这两个家族在 NAA10 基因的第 109 位核苷酸处孤立发生了 T 到 C 的转变，导致密码子 37（S37P）处发生丝氨酸到脯氨酸的取代。NAA10 基因编码 N 末端乙酰转移酶的催化亚基。在第 37 位用脯氨酸取代丝氨酸可能会影响结构，蛋白质功能的体外测定表明，突变蛋白对体内底物 RNase P 蛋白 p30（606115）的 NAT 活性降低了 60% 至 80%。相比之下，对底物高迁移率族蛋白 A1（600701）的活性仅降低了 20%。

Myklebust 等人使用结构建模和模拟（2015）发现 S37P 突变体 NAA10 与野生型 NAA10 的不同之处在于参与催化的区域以及 NAA10 和 NAA15 之间的界面。S37P突变缩短了螺旋α-2，削弱了界面氢键网络，并降低了NAA10的灵活性。体外生化分析表明，S37P 突变体 NAA10 与 NAA15（608000）或 NAA50（610834）之间的底物结合和催化能力降低，相互作用受损。对永生化野生型和奥格登综合征 B 细胞和成纤维细胞中总蛋白 N-乙酰化的分析表明，奥格登综合征细胞中 NatA 和 NatE 底物子集的乙酰化降低。此外，奥格登综合征成纤维细胞表现出细胞迁移和增殖能力降低，以及对细胞应激的敏感性升高。

.0002 小眼症，综合征 1
NAA10，IVS7DS，TA，+2
Forrester 等人最初对 3 名患有 Lenz 小眼综合征（MCOPS1; 309800）的兄弟进行了研究（2001），Esmailpour 等人（2014）在 NAA10 基因的内含子 7 中发现了 c.471+2T-A 颠换，预计会严重改变外显子 7 的剪接。在他们的杂合子母亲以及姨妈和她的女儿中也检测到了这种突变，但在 4 名未受影响的家庭成员中未发现这种突变。杂合子个体表现出皮肤并指和短末端指骨，这些特征在不携带突变的家庭成员中没有看到。对患者 cDNA 的分析揭示了异常转录本的存在。患者成纤维细胞缺乏全长 NAA10 的表达，染色表明突变型 NAA10 在细胞质中聚集；此外，成纤维细胞表现出细胞增殖缺陷。表达研究显示小眼相关基因及其下游通路（包括 STRA6（610745））存在显着失调。视黄醇摄取测定显示，与对照组相比，患者成纤维细胞的视黄醇摄取显着减少。

.0003 奥格登综合征
NAA10, ARG116TRP
Popp 等人在一名患有 Ogden 综合征变体（OGDNS；300855）的瑞士男孩中进行了研究（2015）在 NAA10 基因中鉴定出一个从头半合子 c.346C-T 转变（c.346C-T, NM_003491.3），导致 NAA10 基因中高度保守的残基处 arg116 到色氨酸（R116W）的取代。 -乙酰转移酶结构域。该突变是通过亲子三重外显子组测序发现并经桑格测序证实的，在 dbSNP（版本 137）、1000 基因组计划或外显子组测序计划数据库或内部对照数据库中均未发现该突变。体外功能表达研究表明，突变蛋白的催化活性有小幅但显着的降低（与野生型相比降低了 15%）。该患者之前曾在一项针对非特异性严重智力障碍患者的大型外显子组测序研究中报道过（Rauch 等，2012）。

Saunier 等人通过 OGDNS 对女性进行三外显子组测序（2016）鉴定了 NAA10 基因中 R116W 突变的从头杂合性。

.0004 Ogden 综合征
NAA10，VAL107PHE
对于一名患有 Ogden 综合征变体（OGDNS；300855）的德国女孩，Popp 等人（2015）在 NAA10 基因中发现了一个从头杂合的 c.319G-T 颠换（c.319G-T, NM_003491.3），导致 NAA10 基因中高度保守的残基处出现 val107-to-phe（V107F）取代。 -乙酰转移酶结构域。该突变是通过亲子三重外显子组测序发现并经桑格测序证实的，在 dbSNP（版本 137）、1000 基因组计划或外显子组测序计划数据库或内部对照数据库中均未发现该突变。体外功能表达测定表明，V107F突变体几乎没有催化活性（约5%残留活性）。

Saunier 等人通过 OGDNS 对女性进行三外显子组测序（2016）鉴定了 NAA10 基因中 V107F 突变的从头杂合性。

.0005 OGDEN 综合征
NAA10, TYR43SER
2 个年轻的成年兄弟，由无关的爱尔兰父母所生，患有 Ogden 综合征的变体（OGDNS; 300855），Casey 等人（2015）在 NAA10 基因中鉴定出半合子 c.128A-C 颠换（c.128A-C, NM_001256120.1），导致高度保守残基处的 tyr43 到 Ser（Y43S）取代。该突变是通过全外显子组测序发现并经桑格测序证实的，在 dbSNP、1000 基因组计划或外显子组变异服务器数据库中均未发现，并被证明是遗传自轻度受影响的母亲。体外功能表达研究表明，突变蛋白稳定性降低，催化活性降低85%。

.0006 小眼症，综合征 1
NAA10，+43A-G，3-PRIME UTR
在来自北爱尔兰的一个 3 代家庭（家庭 1）中，患有综合征性小眼症（MCOPS1；309800），最初由 Graham 等人报道（1988，1991），约翰斯顿等人（2019）在 NAA10 基因（chrX:153,195,397TC, GRCh37）的 3-prime UTR 中发现了 c.43A-G 转换（c.43A-G, NM_003491.3），改变了共有的多聚腺苷酸化序列（PAS ）从 AATAAA 到 AATAGA。这种突变在 gnomAD 数据库中没有被发现，它与家族中的疾病完全分离，其中包括 1 名先前被认为未受影响的男性，但他表现出软腭裂和耳标。一名女性携带者表现出超过 90% 的 X 失活偏差，但作者指出，女性并未表现出一致的 X 失活偏差。对患者 mRNA 的 qPCR 分析显示，与对照相比，NAA10 mRNA 减少了约 50%，而携带者女性的水平与对照组相似。对受影响个体的转录本结构进行的 RNAseq 分析表明，在 3-prime UTR 中的 PAS 处，读长深度并未如预期那样减少，但在预测的第二个 PAS 处，进一步减少了 3-prime 约 600 bp。

.0007 小眼症，综合征 1
NAA10，+39A-G，3-PRIME UTR
在一个患有小眼球综合征的 5 代家庭（家族 2）中（MCOPS1；309800），最初由 Slavotinek 等人报道（2005），约翰斯顿等人（2019）在 NAA10 基因（chrX:153,195,401TC, GRCh37）的 3-prime UTR 中发现了一个 c.39A-G 转换（c.39A-G, NM_003491.3），改变了共有的多聚腺苷酸化序列（PAS ）从 AATAAA 到 GATAAA。该突变随着家族中的疾病而分离。三名女性携带者表现出超过 90% 的 X 失活偏差，但作者指出，女性并未表现出一致的 X 失活偏差。对患者 mRNA 的 qPCR 分析显示，与对照相比，NAA10 mRNA 减少了约 50%，而女性携带者的水平与对照相似。

.0008 小眼症，综合征 1
NAA10，+40A-G，3-PRIME UTR
在一名患有综合征性小眼症（MCOPS1；309800）的 8 个月大男孩（家庭 3）中，Johnston 等人（2019）在 NAA10 基因（chrX:153,195,400TC, GRCh37）的 3-prime UTR 中发现了 c.40A-G 转换（c.40A-G, NM_003491.3），改变了共有的多聚腺苷酸化序列（PAS ）从 AATAAA 到 AGTAAA。这种突变存在于他未受影响的携带者母亲身上。

.0009 小眼症，综合征 1
NAA10，4-BP DEL
在一名患有综合征性小眼症 1（MCOPS1；309800）的 11 岁男孩（患者 23）中，Cheng 等人（2019）在 NAA10 基因中发现了一个 4 bp 缺失（c.455_458del），导致移码和提前终止（Thr152ArgfsTer6）。这种突变遗传自他的母亲。

.0010 OGDEN 综合征
NAA10、ARG83CYS
在 6 名不相关的女性和一对患有 Ogden 综合征的兄妹中（OGDNS; 300855），Saunier 等人（2016）鉴定了 NAA10 基因中 c.247C-T 转换（c.247C-T, NM_003491.3）的杂合性或半合性，导致 arg83 到 cys（R83C）取代。这些突变是通过三重全外显子组测序或一组与智力障碍相关的基因测序发现的，是在 11 名无亲缘关系的女性中从头发生的，并且是由于同胞对中母系生殖系嵌合所致。具有 R83C 突变的突变型 NAA10 的体外测定表明，与野生型相比，其催化活性降低且 Km 更高，表明与乙酰辅酶 A 的亲和力降低。

Cheng 等人在 11 名患有 OGDNS 的无关女性中（2019）在 NAA10 基因的外显子 5 中发现了一个从头杂合的 c.247C-T 转换，导致 R83C 取代。该突变是通过外显子组测序发现的；它不存在于 gnomAD 数据库中。体外功能表达研究表明，在某些情况下，与野生型相比，该突变的活性可能有所增加。

Maini 等人在一名患有 OGDNS 的 18 岁女性中进行了研究（2021）鉴定了 NAA10 基因中 R83C 突变的杂合性。该突变是通过全外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实，是从头突变的。

.0011 OGDEN 综合征
NAA10、PHE128LEU
在 2 名患有 Ogden 综合征（OGDNS；300855）的无关女性患者（患者 3 和 4）中，Saunier 等人（2016）在 NAA10 基因中发现了一个从头杂合的 c.384T-A 颠换（c.384T-A, NM_003491.3），导致 phe128 到 leu（F128L）的取代。该突变是通过三重全外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实。具有 F128L 突变的突变 NAA10 的体外测定表明蛋白质稳定性降低。

.0012 OGDEN 综合征
NAA10、ARG79CYS McTiernan
等人在 2 个兄弟（个体 4 和 5）和一个舅舅（个体 3）中患有 Ogden 综合征（OGDNS; 300855）（2022）在 NAA10 基因中发现了一个 c.235C-T 转换（c.235C-T，NM_003491.4），导致 arg79 到 cys（R79C）取代。该突变是通过全外显子组测序鉴定的。另一位舅舅（个体2）也受到类似影响，但没有接受分子检测。与野生型 NAA10 相比，具有 R79C 突变的 NAA10 的体外研究降低了对合成寡肽的 Nt 乙酰化催化活性。