尿苷二磷酸糖基转移酶 2 家族，成员 B4； UGT2B4

• UDP 糖基转移酶 2 家族，成员 B4
• UDP 葡萄糖醛酸基转移酶 2 家族，成员 B4
• 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶 2 家族，成员 B11，前身
• UDP 葡萄糖醛酸基转移酶 2 家族，前 B11； UGT2B11，前

HGNC 批准的基因符号：UGT2B4

细胞遗传学位置：4q13.3 基因组坐标（GRCh38）：4:69,480,165-69,526,014（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

杰克逊等人（1987） 克隆了人肝微粒体 UDP-葡萄糖醛酸转移酶 cDNA。 Jin 等人通过用大鼠 UGT2B1 cDNA 筛选肝脏文库（1993） 分离出编码 UGT2B4 的 cDNA，他们将其称为 UGT2B11 和 UGT2B10（600070）。 推导的氨基酸序列与其他已知的人肝 UGT2B 亚家族亚型具有超过 76% 的序列相似性。 预测的 528 个氨基酸的 UGT2B4 蛋白包含 N 端信号肽和 C 端跨膜疏水区。 表达 UGT2B4 的哺乳动物细胞产生 51 kD 的蛋白质，该蛋白质可被 UGT 特异性多克隆抗体识别。 表达的蛋白质催化几种多羟基雌激素和异生素的葡萄糖醛酸化。

▼ 测绘

莫纳汉等人（1992） 指出亚科 2 的 5 个成员可能源自孤立基因。 由于难以从 UGT2 成员中分离出合适的特异性 cDNA 探针，Monaghan 等人（1992） 使用聚合酶链式反应（PCR） 对编码胆汁酸 UGT 的类固醇 UGT 基因进行染色体定位。 对一组人类/啮齿动物体细胞杂交体的分析表明，该基因（符号为 UGT2B）位于人类 4 号染色体上。Burchell 等人（1991） 建议 Krasnewich 等人使用符号 Udpgt-3（1987）改为Ugt2b。

莫纳汉等人。 Krasnewich 等人（1992） 使用 PCR 将 UGT2B4 基因定位到 4 号染色体。将小鼠中的相应基因分配到 5 号染色体，该区域与人类 4 号染色体具有同源区域（1987）。 Monaghan 等人通过与包含所有 3 个基因的 YAC 进行荧光原位杂交（1994） 将 UGT2B4、UGT2B9（也称为 UGT2B7；参见 600068）和 UGT2B15（600069） 本地化至 4q13。 他们暂时将基因排序为UGT2B9--UGT2B4--UGT2B15。

里迪等人（2000） 检查了 4q13 区域大约 500 至 1000 kb 的基因组图谱。 他们将 UGT2B4 放置在 UGT2B7 和 UGT2B15 之间。 此外，通过访问大型参考 DNA 库，他们能够计算代表 5 个种族群体的 803 个无关个体中 UGT2B4 中单核苷酸多态性（SNP） Q458D 的等位基因频率。 这些发现表明了基因复制、突变和重排的近期进化史。

▼ 基因家族

UDP-葡萄糖醛酸基转移酶是一组主要位于肝内质网和核膜中的同工酶，由一个大型多基因家族编码，该家族已进化为产生具有不同但重叠的底物特异性的催化剂。 两个亚科通过序列同一性来识别（Burchell 等人，1991）。 UGT1由至少4种同工酶组成，催化酚类和胆红素的葡萄糖醛酸化。 所有 4 个基因都对应到 2 号染色体，并且可能源自同一基因（UGT1；191740）。 UGT2家族包含至少5个催化类固醇或胆汁酸葡萄糖醛酸化的成员。 该亚家族的成员具有 65% 至 90% 的氨基酸序列同一性。 然而，与苯酚 UGT cDNA 的高度同一性集中在 cDNA 的 3-prime 区域不同，类固醇 UGT 在整个 cDNA 中具有高度的序列同源性（Monaghan 等人总结，1992）。