亚当斯-奥利弗综合症 4； AOS4

有证据表明常染色体隐性遗传 Adams-Oliver 综合征 4（AOS4） 是由染色体 3p14 上 EOGT 基因（614789） 的纯合突变引起的。

▼ 说明

Adams-Oliver 综合征是一种罕见的先天性疾病，其特征是先天性皮肤发育不全和末端横向肢体缺陷。 其他器官可能存在其他异常，例如心脏、大脑和/或眼睛（Shaheen 等人的总结，2013）。

有关 Adams-Oliver 综合征遗传异质性的讨论，请参阅 AOS1（100300）。

▼ 临床特征

沙欣等人（2013） 研究了来自 3 个阿拉伯近亲家庭的 5 名患有亚当斯-奥利弗综合征的儿童。 所有患者均表现出 AOS 的典型特征，包括头皮皮肤发育不全和足部末端横指缺损，指甲发育不全或缺失，以及不同程度的远端指骨缺失。 来自2个家庭的先证者也有心脏缺陷，包括心房和室间隔缺损以及动脉导管未闭，但已得到解决； 第三个家庭的 3 名患者均无心脏缺陷，5 名患者均未出现小眼症。

施罗德等人（2019） 报道了一对患有 AOS4 的土耳其父子。 儿子出生时身高和体重处于第三百分位，患有顶枕头皮缺损、骨缺损和脑疝。 他在几周大时接受了矫正手术。 10岁时的临床检查显示，他的头皮上有一块无毛的疤痕区域、小手指甲和脚趾甲以及小锥形脚趾。 父亲头部大面积脱发，四肢无异常。 两名患者均具有正常的智力发育，并且均没有神经缺陷或眼部异常。 施罗德等人（2019） 还报道了一名 24 岁的德国男子，他出生时就被发现从枕骨到前额有大面积的皮肤发育不全，并伴有潜在的骨缺损。 2岁时，他头皮上的皮损就痊愈了，但骨缺损一直持续到17岁。 24 岁时，他的头皮上有一块无毛的疤痕，食指末端指骨和指甲轻度发育不全。 他没有任何眼部异常。 头部 MRI 显示大脑镰局灶性增厚和 Rathke 裂囊肿。

▼ 测绘

Shaheen 等人在 3 个患有 Adams-Oliver 综合征的阿拉伯近亲家庭的受影响成员中，未检测到 DOCK6 基因（614194） 突变（2013） 在 Chr3:66,612,406-69,357,338（GRCh37） 的先前未报告的 2,744,933-bp 位点上发现自合子重叠。 连锁分析证实了该基因座，单峰对应于自合子分析突出显示的同一个纯合性关键区域，产生约 3.7 的 lod 分数。

▼ 分子遗传学

Shaheen 等人在一名来自阿拉伯近亲家庭的 5 周大女孩中，将 AOS 对应到 3 号染色体（2013） 进行了外显子组测序，并鉴定了 EOGT 基因（W207S; 614789.0001） 中的纯合错义突变，该突变位于关键位点内。 桑格测序证实了先证者的纯合突变，并显示她未受影响的父母是该突变的杂合携带者。 对来自另外 2 个近亲阿拉伯家庭的 4 名受影响成员进行 EOGT 筛查，结果显示 1 bp 缺失（614789.0002） 纯合性和错义突变（R377Q；614789.0003） 分别与两个家庭中的疾病分离。 在 230 个沙特外显子组、1000 个基因组计划或 NHLBI 外显子组变异服务器中均未发现任何变异。

Schroder 等人在一名土耳其男孩和他患有 AOS4 的父亲中发现，该男孩来自一个多近亲结婚家庭（2019） 鉴定了 EOGT 基因中的纯合错义突变（C135Y; 614789.0004）。 施罗德等人（2019） 还在患有 AOS4 的德国男性中发现了 EOGT 基因中的纯合剪接突变（614789.0005）； 该男子的父母是该突变的杂合子。