HELT bHLH 转录因子; HELT

Hey样转录因子
HES样转录因子；赫斯莱克； HESL
梅甘娜基本螺旋-环-螺旋因子； MGN

HGNC 批准的基因符号：HELT

细胞遗传学位置：4q35.1 基因组坐标（GRCh38）：4:185,018,490-185,020,953（来自 NCBI）

▼ 说明

HELT 预计在转录抑制中发挥同源二聚体的作用。它还可以作为异二聚体与其他碱性螺旋-环-螺旋（bHLH）转录因子结合发挥作用（Nakatani et al., 2004）。

▼ 克隆与表达

中谷等人（2004）从小鼠胚胎大脑 cDNA 文库中克隆了 Helt。推导的 240 个氨基酸的蛋白质具有 N 端 bHLH 结构域和 C 端 Orange 结构域。 RT-PCR检测到Helt在胚胎脑和成年睾丸中高表达，在成年心脏中表达较低，在检查的其他成年组织（包括脑和卵巢）中没有表达。在小鼠胚胎脑中，Helt mRNA和蛋白主要表达于中脑和间脑的未分化神经祖细胞中。 Helt 定位于 NS20Y 小鼠神经母细胞瘤细胞的核灶。

三吉等人（2004）孤立克隆了小鼠Helt，他们称之为Heslike。他们还在小鼠胚胎大脑中发现了主要的 Heslike 表达。数据库分析在几种脊椎动物中检测到了 Heslike 的直系同源物，但在无脊椎动物中没有检测到。人类 HESLIKE 预计包含 241 个氨基酸，并具有 N 末端 bHLH 结构域，后面是中央橙色结构域。

▼ 基因功能

中谷等人（2004）确定小鼠 Helt 与选定的 bHLH-Orange 结构域蛋白形成同二聚体和异二聚体，包括 Hes5（607348）和 Hey2（604674），但不包括 Hes1（139605）。结构域分析表明，Helt 的 bHLH 和 Orange 结构域均参与同型二聚体形成，而与 Hey2 结合仅需要 bHLH 结构域，与 Hes5 结合仅需要 Orange 结构域。 Helt 通过其基本区域在 DNA 中结合了核心 E框序列，Hes1 也是如此；然而，最适合与 Helt 结合的 E 框侧翼序列并未与 Hes1 结合。 Helt 还绑定了一个 N 框序列。 Helt 通过与最佳 E 框元件结合来抑制人工启动子的转录。它还抑制其自身启动子的转录，在启动子中它结合了 E 框和 N 框元件。 Helt 的 Orange 结构域和 C 端区域是其转录抑制活性所必需的。

三吉等人（2004）发现 Mash1（ASCL1; 100790）的表达对于发育中的小鼠大脑中 GABA 能神经元的发育至关重要。然而，Heslike 和 Mash1 的共表达增加了 GABA 能神经元的数量。小鼠胚胎中 Heslike 的定向错误表达产生了 Mash1 阳性脑区的异位 GABA 能神经元，但对 Mash1 阴性脑区的 GABA 能神经元的发育没有影响。

▼ 基因结构

Katoh和Katoh（2004）确定HELT基因有4个外显子。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Katoh 和 Katoh（2004）将 HELT 基因定位到染色体 4q35.1。

吉梅拉等人（2006）将小鼠 Helt 基因定位到 8 号染色体。