软骨发育不全 1B型

软骨发育不全一词已被用来表征人类软骨发育不良的最严重形式，在出生前或出生后不久都具有致命性。I型急性增生症是一种严重的软骨营养不良症，影像学上的特征是腰椎骨化不足，the骨，耻骨和坐骨骨缺乏骨化，临床上死产或早亡（Maroteaux和Lamy，1968 ; Langer等，1969）。除了严重的小mel症之外，由于软组织明显的水肿，还有不成比例的大颅骨。

软骨发生的分类

传统上将无声症分为两种类型：I型（Parenti-Fraccaro）和II型（Langer-Saldino）。Borochowitz等（1988年）建议将Parenti-Fraccaro的软骨生成类型I分为2种不同的疾病：IA型（ACG1A；200600），与休斯顿等人最初发表的病例相对应（1972）和Harris等（1972）和类型IB，对应于Fraccaro（1952）最初发表的案例。情况分析报告帕伦蒂（1936年）由Borochowitz等（1988年）建议诊断软骨发育不全II型，即Langer-Saldino型（200610）。IA型将被分类为致死性软骨发育不良，休斯顿-哈里斯型；IB型，致死性软骨发育不全，Fraccaro型；II型，致命的软骨发育不全，软骨形成，Langer-Saldino型。Superti-Furga（1996）提出，应将软骨生成与II型软骨生成分开考虑，因为表型可以温和得多。

有证据表明非软骨生成类型IB（ACG1B）是由5q32号染色体上DTDST基因（606718）中的纯合或复合杂合突变引起的。

Phenotype-Gene Relationships

▼ 临床特征
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Superti-Furga（1994）在被认为具有软骨生成性IB型的患者中发现，软骨提取物的蛋白聚糖含量降低，并且与对照软骨不同，它们没有被甲苯胺蓝染色并且不与DEAE结合。在患者的成纤维细胞培养物中观察到硫酸化蛋白聚糖的合成受损。放射性标记和免疫沉淀研究表明蛋白聚糖的核心蛋白和侧链是正常合成的，但没有被硫酸化。对患者细胞中培养的成纤维细胞中硫酸盐代谢的分析表明，正常的细胞内游离硫酸盐水平，但在硫酸盐激活途径中的两种中间体化合物，腺苷-磷酸硫酸盐和磷酸腺苷-磷酸硫酸盐的水平显着降低。Superti-Furga（1994）提出的结果可以解释为一种导致硫酸盐生物活化的酶的活性不足，可能与隐性，非致死性小鼠突变体的软骨（而非皮肤）中观察到的酶相似。并导致大分子硫酸化缺陷（Orkin等，1976；Sugahara和Schwartz，1979；Sugahara和Schwartz，1982）。

Superti-Furga等（1995年）确定了其他5名IB型患者的组织和/或细胞中的硫酸盐化缺陷。

▼ 诊断
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Superti-Furga等（1996年）观察到ACG1B基本缺陷的阐明可以通过生化和分子研究进行诊断。他们强调准确的遗传咨询，尤其是区分ACG1B（复发风险为25％）和更常见的常染色体显性遗传病ACG2（通常涉及新突变的发生，复发风险要低得多）。杂合子载体可以更容易地被检测到。有ACG1B患儿风险的夫妇可能会决定通过绒毛膜绒毛取样来利用分子的产前诊断优势，这可以比超声诊断更早进行。

▼ 分子遗传学
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在6名ACG1B患者中，Superti-Furga等人（1996）在DTDST基因中鉴定出7种不同的，假定的致病性，纯合或复合杂合突变（参见，例如606718.0005和606718.0006）。通过基因组PCR，SSCP和直接测序鉴定突变。突变之一（606718.0001）先前已在患有非典型性营养不良的患者（222600）中鉴定。因此，软骨生成型IB是一种隐性疾病，等位基因异常增生。