溶酶体相关细胞器复合体 1、亚基 1 的生物发生； BLOC1S1

• 块 1，子单元 1； BLOS1
• GCN5-样1； GCN5L1

HGNC 批准的基因符号：BLOC1S1

细胞遗传学位置：12q13.2 基因组坐标（GRCh38）：12:55,716,046-55,719,703（来自 NCBI）

▼ 说明

BLOC1S1 是普遍表达的 BLOC1 多亚基蛋白复合物的一个组成部分。 BLOC1对于内体-溶酶体系统的特殊细胞器的正常生物发生是必需的，例如黑素体和血小板致密颗粒（Starcevic和Dell'Angelica，2004）。

▼ 克隆与表达

井上等人（1996） 描述了与酵母 GCN5 同源的人类基因的分离和表征。 545 bp cDNA 称为 GCN5L1，编码 126 个氨基酸的多肽，与酵母 GCN5 具有 23.5% 的同一性。 Northern印迹分析揭示了该基因在所有检查的人体组织中的转录。

Starcevic 和 Dell'Angelica（2004） 使用 BLOC1 亚基 pallidin（PLDN; 604310） 作为诱饵，在 HeLa 细胞 cDNA 文库的酵母 2 杂交筛选中克隆了 BLOC1S1，他们将其称为 BLOS1。 推导的 BLOS1 蛋白含有卷曲螺旋区域，计算分子量为 14.3 kD。 Western blot 分析检测到内源性 HeLa 细胞 BLOS1 的表观分子质量为 13 kD。

▼ 基因功能

Starcevic 和 Dell'Angelica（2004） 通过对从牛肝、小鼠肝和 HeLa 细胞中纯化的 BLOC1 蛋白进行质谱分析，将 BLOS1 鉴定为 BLOC1 的一个亚基。 其他确定的 BLOC1 亚基包括 pallidin、muted（607289）、dysbindin（DTNBP1; 607145）、cappuccino（605695）、snapin（SNAPAP; 607007）、BLOC1S2（609768） 和 BLOC1S3（609762）。 免疫共沉淀和酵母 2 杂交分析证实这些蛋白质在 BLOC1 复合物内相互作用。

浦等人（2015） 确定 BLOC1S1、BLOC1S2、Snapin 以及可能还有 KXD1（615178） 是 2 个蛋白质复合物 BLOC1 和 BLOC1 相关复合物（BORC） 的亚基。 BORC 招募了小 GTP 酶 ARL8B（616596） 并介导溶酶体的驱动蛋白依赖性运动沿着微管的正端向细胞外围移动。 干扰 BORC 或该途径的其他成分会导致溶酶体塌陷到中心粒周围区域，并减少细胞扩散和细胞迁移。

▼ 测绘

井上等人（1996） 通过荧光原位杂交将 BLOC1S1 基因定位到 12q13-q14。 Gross（2015） 根据 BLOC1S1 序列（GenBank BC132795） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 BLOC1S1 基因对应到染色体 12q13.2。

▼ 动物模型

切利等人（2010） 生成了 BLOC1 缺陷的苍蝇模型。 缺乏保守的 Blos1 亚基的突变果蝇由于异常的色素颗粒（溶酶体相关细胞器）以及异常的谷氨酸传递和行为而表现出眼睛色素沉着缺陷。 上位分析表明，BLOC1 在色素颗粒生物发生中的功能需要 BLOC2 的活性和一种名为 Claret 的推定 Rab 鸟嘌呤核苷酸交换因子。 参与细胞内蛋白质转移的蛋白质的错误表达改变了眼睛色素沉着表型； 特别是，该表型被 Rab11（605570） 部分改善，并被网格蛋白分解因子 auxilin（DNAJC6; 608375） 强烈增强。