凝集素，半乳糖苷结合，可溶，8； LGALS8

• 半乳糖凝集素8
• 前列腺癌肿瘤抗原1； PCTA1

HGNC 批准的基因符号：LGALS8

细胞遗传学位置：1q43 基因组坐标（GRCh38）：1:236,518,214-236,552,981（来自 NCBI）

▼ 说明

半乳糖凝集素，例如 LGALS8，是具有保守碳水化合物识别域（CRD） 的 β-半乳糖苷结合动物凝集素。 半乳糖凝集素参与多种生物过程，包括细胞信号传导、增殖控制、细胞粘附和细胞迁移（Su 等人（1996）和 Gopalkrishnan 等人（2000）总结）。

▼ 克隆与表达

Su 等人通过使用前列腺癌 cDNA 文库进行表面表位掩蔽和表达克隆（1996） 分离出编码 LGALS8 的 cDNA，他们将其称为 PCTA1。 推导的 317 个氨基酸的蛋白质与大鼠半乳糖凝集素 8（Hadari et al., 1995） 有 81% 同源性，其中含有 2 个 CRD。

通过 Northern blot 分析，Gopalkrishnan 等人（2000） 在正常组织中检测到 1.6、2.6 和 6.0 kb 的 3 个主要 LGALS8 转录本的广泛但可变的表达。 荧光显微镜显示细胞质表达。

▼ 基因功能

Su 等人使用 RT-PCR 分析（1996） 在测试的所有 7 个前列腺癌中检测到 LGALS8 的表达，但仅在测试的 4 个良性前列腺肥大样本中的 1 个中检测到 LGALS8 的表达。

Stowell 等人通过筛选能够识别人类血型抗原的先天蛋白（2010） 鉴定出 GAL4（LGALS4; 602518） 和 GAL8（两者均在肠道中表达）作为识别并杀死表达血型抗原的大肠杆菌的蛋白质，但不能识别和杀死不表达此类抗原的细菌。 视频、荧光和电子显微镜显示，用这些凝集素处理后，细菌细胞失去了运动性和膜完整性。 突变分析表明杀伤活性是由 GAL4 和 GAL8 的 C 端结构域以快速、不依赖补体的方式介导的。 斯托威尔等人（2010） 得出的结论是，先天防御凝集素提供针对表面表达血型样抗原的病原体的免疫力。

瑟斯顿等人（2012） 在人类细胞中证明，半乳糖凝集素 8（一种胞质凝集素，也称为 LGALS8）是一种限制沙门氏菌增殖的危险受体。 Galectin-8 监测内体和溶酶体的完整性，并通过结合暴露在受损的沙门氏菌液泡上的宿主聚糖来检测细菌入侵。 通过招募 NDP52（CALCOCO2；604587），galectin-8 激活抗菌自噬。 半乳糖凝集素 8 依赖性 NDP52 向含有沙门氏菌的囊泡的募集是短暂的，随后是泛素依赖性 NDP52 募集。 由于 galectin-8 还可以检测内体或溶酶体的无菌损伤，以及李斯特菌或志贺氏菌的入侵，Thurston 等人（2012） 表明半乳糖凝集素 8 是破坏囊泡的病原体的多功能受体。 瑟斯顿等人的结果（2012） 还说明了细胞如何根据细胞质中复合碳水化合物的特定缺乏来监测内体和溶酶体的完整性，从而利用危险受体半乳糖凝集素 8 来对抗感染。

Staring 等人使用全基因组单倍体遗传筛选（2017） 将 PLA2G16（603687） 鉴定为小核糖核酸病毒宿主因子。 PLA2G16 在感染早期发挥作用，使病毒粒子介导的基因组能够递送到细胞质中。 对 PLA2G16 缺陷表型抑制因子的筛选确定了 LGALS8 作为传感器的机制。 LGALS8 检测渗透的内体并将其标记为自噬降解，而 PLA2G16 促进病毒基因组易位并阻止清除。 凝视等人（2017） 得出结论，两种膜相关机制在小核糖核酸病毒感染过程中发挥相反的作用。

▼ 基因结构

通过基因组序列分析，Gopalkrishnan 等人（2000）确定LGALS8基因含有一个TATA框和10个外显子，其中8个是组成型表达的。 额外的外显子，7-素数和7-双素数，存在于剪接变体中。

▼ 测绘

通过辐射混合分析，Gopalkrishnan 等人（2000） 将 LGALS8 基因定位到染色体 1q42-q43，该区域包含易患早发性前列腺癌的基因（PCAP; 602759）。