PDZ 包含域 2； PDZD2

亲核蛋白相关的犰狳重复蛋白相互作用 PDZ 蛋白； PAPIN
PIN1
在前列腺癌中被激活； AIPC
KIAA0300

HGNC 批准的基因符号：PDZD2

细胞遗传学定位：5p13.3 基因组坐标（GRCh38）：5:31,639,131-32,110,932（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Nagase 等人通过对从尺寸分级的人脑 cDNA 文库中获得的克隆进行测序（1997）克隆了 PDZD2，他们将其命名为 KIAA0300。 Deguchi 等人使用以 NPRAP/δ-连环蛋白（CTNND2; 604275）作为诱饵的酵母 2-杂交分析，然后对大鼠脑 cDNA 进行 PCR（2000）克隆了大鼠 PDZD2，他们将其称为 PAPIN。

Chaib 等人使用差异显示分析（2001）鉴定出与正常组织来源的细胞系相比，在前列腺原发性肿瘤来源的细胞系中显着上调的转录物。通过数据库分析，他们确定这个被他们命名为 AIPC 的基因与 KIAA0300 和大鼠 PAPIN 的同源物相同。人 PDZD2 含有 2,642 个氨基酸，预计分子量为 280 kD。它包含 6 个 PDZ 结构域，每个结构域包含 80 至 90 个残基和一个特征 GLGF/L 序列。杨等人（2003）发现 PDZD2 与前 IL16 蛋白（IL16; 603035）在 C 端 215 个氨基酸区域具有 39% 的序列同一性，其中包括一个保守的色氨酸残基，对于与翻译后产生的分泌性 IL16 PDZ 结构域的结合非常重要。加工。 Yeung 等人使用蛋白质印迹分析和质谱法（2003）表明，PDZD2 与 pro-IL16 一样，在其 C 末端经历半胱天冬酶依赖性翻译后切割，产生 37 kD 的分泌肽 sPDZD2，其中包含 2 个 PDZ 结构域。在大多数测试的小鼠组织中均检测到 sPDZD2 的表达。

使用免疫组织化学，Deguchi 等人（2000）将大鼠 PDZD2 和 PKP4（604276）共定位于肾细胞和支气管上皮细胞中的细胞-细胞接触，而 Yeung 等人（2003）将大鼠 PDZD2 主要定位于内质网，其中一小部分显示核定位。柴布等人（2001）发现PDZD2染色主要在人前列腺切片的细胞质中。

▼ 基因功能

Deguchi 等人通过免疫共沉淀 COS-7 细胞中表达的大鼠 PDZD2 和 PKP4（2000）表明 PDZD2 与 PKP4 PDZ 结构域相互作用。

通过蛋白质印迹分析以及免疫组织化学和双重免疫荧光研究，Ma 等人（2006）将大鼠 PDZD2 和 sPDZD2 特异性定位于胰腺 β 细胞，而在 α 细胞中未检测到表达。重组sPDZD2以浓度依赖性方式诱导大鼠胰岛素瘤细胞系INS-1E的细胞增殖，在低血清（0.5%）条件下检测到最高的有丝分裂作用。在较高浓度下，sPDZD2 抑制大鼠胰岛素 I 启动子（INS；176730）的转录，同时降低其对细胞增殖的影响。

柴布等人（2001）使用抗PDZD2抗体对包含158个肿瘤、18个高级前列腺上皮内瘤变和91个正常前列腺样本的组织微阵列进行了免疫组织化学分析。 75% 的肿瘤、83% 的前列腺上皮内瘤变病变和 3% 的正常组织中有丰富的 PDZD2 表达（p 小于 0.0001）。柴布等人（2001）表明PDZD2蛋白的积累可能与前列腺肿瘤发生的起始或早期促进有关。

▼ 测绘

通过辐射杂交分析，Nagase 等人。 Ma et al.（1997）将 PDZD2 基因定位到 5 号染色体（2006）指出 PDZD2 基因对应到 5p13.2。