胰岛素瘤相关 2； INSM2

• 胰岛素瘤相关基因 6； IA6

HGNC 批准的基因符号：INSM2

细胞遗传学位置：14q13.2 基因组坐标（GRCh38）：14:35,534,164-35,537,054（来自 NCBI）

▼ 说明

INSM2 属于转录抑制因子 SNAI1（604238）/GFI1（600871）/INSM1（600010） 家族（Cai et al., 2011）。

▼ 克隆与表达

Cai 等人通过在 EST 数据库中搜索与 INSM1 相似的序列，然后对人脑 cDNA 文库进行 PCR（2011）克隆了INSM2。 推导的 566 个氨基酸的蛋白质包含一个 SNAI1/GFI1 基序，其后的 N 端半部有 2 个富含脯氨酸的序列，C 端半部有 5 个 C2H2 型锌指。 INSM2 与 INSM1 具有 51% 的氨基酸同一性。 Northern 印迹分析检测到 4.8 kb INSM2 转录本在心脏和胰腺中高表达，在肝脏、骨骼肌和肾脏中表达较低，在脑、胎盘和肺中很少或没有表达。 小鼠组织的 Northern 印迹分析显示出相似的表达谱。 Insm2 在所检查的所有胚胎小鼠阶段均检测到，在整个胚胎的第 11.5 天至 13.5 天之间表达最高。 在发育中的小鼠大脑中，表达在出生后两周达到峰值，并逐渐下降至成年水平。 蛋白质印迹分析在小鼠胰腺和大脑、小鼠 MIN6 胰岛和 N2a 神经母细胞瘤细胞以及大鼠 PC12 肾上腺嗜铬细胞瘤细胞中检测到表观分子量为 60 kD 的 Insm2。 免疫荧光分析在小鼠和人类胰岛α和β细胞中检测到INSM2，但在腺泡细胞中未检测到INSM2。 在胎儿十二指肠、小鼠肾上腺的深层、大脑皮层的神经元细胞、小脑的浦肯野细胞以及海马的 CA1 和 CA3 区域中也检测到了它。 INSM2 与 NGN3（NEUROG3; 604882） 和 NEUROD1（601724） 在人和小鼠胎儿胰腺中共定位。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，蔡等人（2011） 将 INSM2 基因定位到染色体 14q13.2。

▼ 基因功能

蔡等人（2011） 在小鼠和人类 INSM2 的 5-prime 区域中鉴定出 10 个假定的 E 框（CANNTG）。 他们发现小鼠Insm2基因的2个最近端的E框与碱性螺旋-环-螺旋转录因子Ngn3和NeuroD1结合。 Ngn3 和 NeuroD1 上调含有这些 Insm2 E 框的报告基因的表达。 Ngn3 和 NeuroD1 对 Insm2 启动子的激活可通过辅因子 E47（TCF3; 147141） 增强。

▼ 动物模型

王等人（2018）发现Insm2 -/- 小鼠与野生型相比发育和体重正常。 Insm2 -/- 雌性小鼠的生育能力降低，与野生型相比，雄性和雌性 Insm2 -/- 小鼠均表现出空腹血糖升高、糖耐量试验中葡萄糖水平升高、血清胰岛素分泌降低和 C 肽水平降低。 Insm2 -/- 大脑显示 Insm1 以及 Insm2 调节因子 Ngn3 和 Neurod1 的表达增加，可能是由于代偿反应。

▼ 命名法

尽管 PTPRN（601773） 在文献中被称为胰岛素瘤相关蛋白 2 或 IA2，但它与 INSM2 不同。