含钾通道四聚化结构域的蛋白质 21； KCTD21

包含 KCTD、CUL3 转换因子、Hedgehog 2 抑制器； KCASH2

HGNC 批准的基因符号：KCTD21

细胞遗传学位置：11q14.1 基因组坐标（GRCh38）：11:78,171,249-78,188,626（来自 NCBI）

▼ 说明

KCTD21 属于包含 BTB/POZ 结构域的蛋白质家族，通过促进 HDAC1（601241） 降解来抑制刺猬（参见 SHH, 600725） 信号传导（De Smaele et al., 2011）。

▼ 克隆与表达

通过在数据库中搜索与 KCTD11（609848） 相似的序列，De Smaele 等人（2011） 鉴定了人类 KCTD21 和 KCTD6（618791）。 推导的KCTD21蛋白含有260个氨基酸。 KCTD21和KCTD6都具有BTB结构域，并且它们与KCTD11分别具有42%和32%的总体氨基酸同源性。 小鼠组织的定量RT-PCR分析表明Kctd21和Kctd6在小脑和大脑中高表达。 与胎儿小脑相比，成人分化小脑中 KCTD21 和 KCTD6 的表达增加。 KCTD21 和 KCTD6 在大多数脊椎动物中都是保守的，并且与基底脊索动物中编码含有 KCTD 的蛋白质的基因相似。

▼ 基因功能

De Smaele 等人使用免疫沉淀分析（2011） 发现 KCTD21 和 KCTD6 通过其 BTB 基序形成同源寡聚物。 它们还与 KCTD11 形成杂低聚物，但彼此之间不形成杂低聚物。 KCTD21 和 KCTD6 与 KCTD11 共享许多功能特性。 两种蛋白通过其 BTB 结构域与 滞蛋白-3（CUL3; 603136） 相互作用，形成活性 E3 连接酶复合物。 KCTD21 的 C 端区域结合 HDAC1 形成 KCTD-CUL3-HDAC1 三聚体复合物，导致 HDAC1 泛素化和降解。 相比之下，KCTD6 仅在 KCTD11 存在的情况下结合 HDAC1，从而导致 HDAC1 降解。 KCTD21 和 KCTD6 通过以乙酰化依赖性方式下调其效应子 GLI（GLI1；165220）的转录功能来抑制刺猬信号传导。 KCTD21 和 KCTD6 的表达在人原代髓母细胞瘤细胞中下调，而它们的过度表达则降低了髓母细胞瘤细胞的生长。

▼ 基因结构

通过数据库分析，De Smaele 等人（2011）确定KCTD21基因含有2个外显子。 第一个外显子是非编码的。

▼ 测绘

通过数据库分析，De Smaele 等人（2011） 将 KCTD21 基因定位到染色体 11q14.1。