病态肥胖和生精功能衰竭；MOSPGF

有证据表明病态肥胖和生精衰竭（MOSPGF） 是由染色体 3q29 上的 CEP19 基因（615586） 的纯合突变引起的。 据报道，就有这样一个家庭。

▼ 临床特征

沙拉塔等人（2013） 研究了一个大型多代阿拉伯家庭，其中 14 名成员的 BMI 大于 40。肥胖家庭成员均符合代谢综合征的标准，包括收缩压大于 140 mm Hg 的高血压、超声检查发现的脂肪肝以及 胰岛素抵抗。 5名受影响的家庭成员在45岁之前患有早期冠状动脉疾病并伴有心肌梗塞，3名受影响的家庭成员还患有II型糖尿病。 尽管许多受影响个体的脂质谱存在异常，但与瘦家庭成员没有显着差异。 其中 3 名受影响者患有智力障碍，所有 6 名受影响男性的精子数量均减少：4 名少精子症，2 名无精子症。

▼ 测绘

通过在一个患有病态肥胖和生精衰竭的多代阿拉伯大家庭中进行定位克隆，Shalata 等人（2013） 将疾病基因定位于染色体 3q29 端粒末端标记 D3S2418 和 D3S3550 之间的 5.5 Mb 区域（theta = 0 处的 lod 得分为 9.7）。 杂合性和单倍型分析将关键区域缩小到 D3S2306 和 D3S3550 之间的 1.6 Mb 区间。

▼ 分子遗传学

在一个多代阿拉伯大家庭中，患有病态肥胖和生精障碍（对应到染色体 3q29），Shalata 等人（2013） 分析了关键区域内的 23 个基因，并鉴定了 CEP19 基因（615586.0001） 中无义突变的纯合性，该突变与家族中的肥胖分离，并且在 620 名对照（包括 200 名种族匹配的未受影响个体）或 dbSNP 中未发现。 数据库（版本 137）。

▼ 动物模型

沙拉塔等人（2013） 生成了 Cep19 -/- 小鼠，尽管它们在出生时表现正常，但在长度和质量上都显着大于其野生型同窝小鼠。 他们变得病态肥胖，体重大约是对照组的两倍，而且还贪食、葡萄糖不耐受、胰岛素抵抗和不育。 Cep19 -/- 睾丸中，生精细胞和生精小管均出现明显变性，精子外观异常弯曲，活动力减弱。