WD 重复含有蛋白 77； WDR77

• 甲基化蛋白，50-KD； MEP50
• 雄激素受体相关蛋白，44-KD； p44

HGNC 批准的基因符号：WDR77

细胞遗传学定位：1p13.2 基因组坐标（GRCh38）：1:111,439,890-111,449,256（来自 NCBI）

▼ 说明

WDR77 是包含 20S PRMT5（604045） 的甲基转移酶复合物的一个组成部分，该复合物将几种剪接体 Sm 蛋白中的特定精氨酸修饰为二甲基精氨酸（参见 601061）。 这种修饰将 Sm 蛋白靶向运动神经元（SMN） 复合物的存活（参见 600354），以组装成小核核糖核蛋白核心颗粒（Friesen 等人，2002）。

▼ 克隆与表达

Friesen 等人通过对与 20S 甲基转移酶复合物相关的蛋白质进行肽测序，然后进行数据库分析（2002） 获得了编码 WDR77 的全长克隆，他们将其称为 MEP50。 推导的 342 个氨基酸蛋白具有 6 个 WD 重复序列，计算分子量为 36.7 kD。 通过 SDS-PAGE，MEP50 的表观分子量为 50 kD。

Licciardo 等人使用生化细胞分级分离和免疫荧光分析（2003） 表明 MEP50 定位于人类细胞的细胞核和细胞质。

梁等人（2007） 表明 PRMT5 和 WDR77（他们称之为 p44）在胎儿 Leydig 细胞和成人睾丸中主要表达为核蛋白，而在胎儿生殖细胞中主要表达在细胞质中。

▼ 基因功能

弗里森等人（2002） 表明内源性 MEP50 与 HeLa 细胞中 20S 精氨酸甲基转移酶复合物中的 PRMT5 相关。 蛋白质下拉分析显示，MEP50 与 SmB（SNRPB; 182282） 和 SmD2（SNRPD2; 601061） 特异性相互作用，与 SmD3（SNRPD3; 601062） 和 SmE（SNRPE; 128260） 相互作用更弱。 针对MEP50的抗体显着降低了免疫纯化复合物对Sm底物的精氨酸甲基转移酶活性。

FCP1（CTDP1; 604927） 是一种对 RNA 聚合酶 II 大亚基（POLR2A; 180660） 的 C 末端结构域（CTD） 具有特异性的磷酸酶，该磷酸酶在 RNA 聚合酶 II 转录过程中被循环磷酸化。 利卡多等人（2003） 发现表达 FCP1 的人肺癌细胞系（H1299） 中的 FCP1 亲和纯化复合物含有 MEP50 和 RNA 聚合酶 II。 H1299 全细胞提取物的甘油梯度分级分离和蛋白质印迹分析在 400 kD 和超过 800 kD 的蛋白质复合物中检测到 MEP50。 在核提取物中，MEP50 仅与 400 kD 复合物相关，该复合物似乎也包含 FCP1，并且与包含 PRMT5 的较大甲基转移酶复合物不同。

SUZ12（606245） 属于多梳蛋白组，介导染色质修饰和基因表达的表观遗传抑制。 Furuno 等人使用酵母 2-杂交、免疫共沉淀和蛋白质下拉分析（2006） 发现 SUZ12 与小鼠和人类 MEP50 相互作用。 人 MEP50 与小牛胸腺中的游离组蛋白 H2a（参见 601772）相互作用，但不与其他组蛋白或与分离的 HeLa 细胞核小体中复合的 H2A 相互作用。 PRMT5 介导的报告基因转录抑制依赖于 MEP50。 古野等人（2006） 得出结论，MEP50 可能是 PRMT5 及其 H2A 底物之间的衔接子，SUZ12 可能通过与 MEP50 的物理相互作用在转录调节中发挥作用。

Peng 等人使用体外测定和体内肿瘤异种移植实验（2008） 表明核人 p44 至少部分通过调节包括 p21（CDKN1A; 116899） 在内的细胞周期调节基因来抑制前列腺癌（参见 176807） 生长。 相反，细胞质 p44 通过上调细胞周期蛋白 D2（123833） 和 CDK6（603368） 促进前列腺癌生长。 前列腺癌组织的免疫荧光分析表明 p44 的核排除与雄激素非依赖性前列腺癌有关。

▼ 测绘

Gross（2018） 根据 WDR77 序列（GenBank AF478464） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 WDR77 基因对应到染色体 1p13.2。

▼ 动物模型

梁等人（2007） 表明，与野生型小鼠的睾丸相比，杂合 Wdr77 敲除小鼠的睾丸尺寸增大，精母细胞、精子和精子细胞数量增加。