磷脂酰肌醇转移蛋白，膜相关，1； PITPNM1

DRES9
PYK2 N 端结构域相互作用受体 2；NIR2
视网膜变性基因 B，果蝇，α 的同源物；RDGBA

HGNC 批准的基因符号：PITPNM1

细胞遗传学位置：11q13.2 基因组坐标（GRCh38）：11:67,491,768-67,506,266（来自 NCBI）

▼ 描述

PITPNM1 属于膜相关磷脂酰肌醇转移域蛋白家族，与果蝇视网膜变性 B（rdgB）蛋白具有同源性（Ocaka et al., 2005）。

▼ 克隆与表达

果蝇 rdgB 基因编码在眼睛和中枢神经系统（CNS）中表达的 116 kD 跨膜蛋白。rdgB 突变会导致光诱导的视网膜变性（Vihtelic 等，1991）。Rubboli 等人通过筛选 EST 数据库中的果蝇 rdgB 同源物，然后探测畸胎瘤/神经元 cDNA 文库（1997）获得了编码人PITPNM1的全长cDNA，他们将其称为DRES9。预测的 1,242 个氨基酸的 PITPNM1 蛋白与小鼠 Pitpnm1 和果蝇 rdgB 分别具有 96% 和 66% 的氨基酸同一性。Northern 印迹分析显示 4.4 kb PITPNM1 转录物普遍表达，在大脑、骨骼肌、肾脏和心脏中表达水平最高。

通过在 EST 数据库中搜索与牛 rdgB 相似的序列，Chang 等人（1997）鉴定了部分人类 PITPNM1 序列，他们用它来获得基因组克隆。推导的 1,059 个氨基酸蛋白与小鼠 Pitpnm1 具有 92% 的同一性，其中 N 端和 C 端区域的相似性最高。Northern印迹分析表明，牛和小鼠Pitpnm1在视网膜中强烈表达，在大脑中表达较弱，但在所检查的任何其他组织中均不表达。小鼠视网膜原位杂交检测到光感受器和内核层中的Pitpnm1 mRNA。免疫细胞化学在光感受器中检测到 Pitpnm1，特别是在内节和外丛状层、内丛状层，可能还有神经节细胞层。

Lev 等人通过对大脑 cDNA 文库进行酵母 2 杂交分析（1999）克隆了 PITPNM1，他们将其称为 NIR2，作为与酪氨酸激酶 PYK2（PTK2B; 601212）相互作用的蛋白质家族之一。推导的 1,244 个氨基酸的 PITPNM1 蛋白与其他家族成员共享结构域，包括 N 端磷脂酰肌醇（PI）转移结构域、酸性钙结合区、6 个跨膜结构域和保守的 C 端结构域。Northern 印迹分析检测到 PITPNM1 普遍表达，在脑、心脏、胸腺和外周血白细胞中表达水平最高。

▼ 基因功能

Chang 等人（1997）证明小鼠 Pitpnm1 完全挽救了果蝇中 rdgB 依赖性视网膜变性和异常视网膜电图。

列夫等人（1999）确定 PITPNM1 的 C 末端结合 PYK2。对共表达 PITPNM1 和 PYK2 的细胞的 PITPNM1 或 PYK2 免疫沉淀分析表明，这两种蛋白均被酪氨酸磷酸化。已知可诱导 PYK2 酪氨酸磷酸化的激动剂也可诱导 PITPNM1 的强烈磷酸化，并且两种蛋白均以稳定的复合物形式相关联。张等人（1997）得出结论，PITPNM1 是 PYK2 酪氨酸磷酸化的直接或间接底物。

田等人（2002）表明 PITPNM1 包含一个新的 N 末端 Rho（参见 RhoA；165390）抑制结构域（RID），它与 GDP 结合的 Rho 结合。PITPNM1 RID 结构域的异位表达导致 F-肌节蛋白染色缺失，并抑制 Rho 介导的应力纤维形成和溶血磷脂酸诱导的 RhoA 激活。RID 结构域与 PI 转移结构域的表达消除了这些影响。通过注射 PITPNM1 抗体阻断 PITPNM1 功能可减少神经元细胞中的神经突延伸，而 PITPNM1 过度表达可减少 Rho 介导的神经突收缩。

利特瓦克等人（2002）表明 PITPNM1 对于胞质分裂至关重要。PITPNM1 在胞质分裂过程中定位于卵裂沟，通过注射 PITPNM1 抗体阻断 PITPNM1 功能导致多核细胞形成。缺乏 N 端 RID 和 PI 结构域的缺失构建体的过度表达导致胞质分裂的特异性阻断。PITPNM1 RID 结构域的过度表达引起异常的胞质分裂，导致在假定的子细胞之间形成长桥状结构。免疫共沉淀显示 PITPNM1 在有丝分裂细胞中与 RhoA 结合，共聚焦显微镜显示这两种蛋白在细胞分裂过程中一起定位在卵裂沟处。

▼ 基因结构

Chang 等人（1997）确定 PITPNM1 基因包含 21 个外显子，跨度约为 12 kb。奥卡卡等人（2005）确定 PITPNM1 基因包含 23 个外显子，跨度约为 13 kb。

▼

FISH、Chang 等人绘制的图谱（1997）将 PITPNM1 基因定位到染色体 11q13.1。他们将小鼠 Pitpnm1 基因定位到 19 号染色体的近端区域，该区域显示出与人类染色体 11q13.1 的同线性同源性。