介导复合体亚基 23； MED23

SP1 转录激活所需的辅因子，亚基 3；CRSP3
CRSP，130-KD 亚基；CRSP130
DRIP130
SUR2

HGNC 批准的基因符号：MED23

细胞遗传学位置：6q23.2 基因组坐标（GRCh38）：6:131,573,966-131,628,313（来自 NCBI）

▼ 克隆和表达

基因转录需要识别DNA 中转录增强子位点的因子。这些因子与共激活因子一起作用，指导 RNA 聚合酶 II 装置的转录起始（参见 POLR2A，180660）。SP1（189906）等增强子结合因子的转录激活需要与 TFIID 复合物相互作用（参见 TAF2A，313650）。

为了确定其他潜在的 SP1 辅因子，Ryu 等人（1999）开发了一种体外转录测定，由 TFIIA（GTF2A1; 600520）、RNA polII 和基础转录因子 GTF2B（189963）、GTF2E（189962）、GTF2F（189968）和 GTF2H（189972）组成，辅以 TFIID或待定（600075）。通过顺序色谱法，他们排除了 PC4（600503）作为 SP1 辅因子，并鉴定了多亚基辅因子 CRSP（SP1 激活所需的辅因子），它与 TFIID 一起是 SP1 有效激活所必需的。CRSP 表现为大约 700 kD 的单一复合物。柳等人（1999）初步鉴定出 9 种多肽为 CRSP 亚基（另见 PPARBP, 604311）。利用微序列肽分析，他们克隆了编码 130 kD 蛋白质 CRSP3 的 CRSP cDNA，并将其命名为 CRSP130。

▼ 基因功能

Sur2 是后生动物介体（参见 602984）亚基，与腺病毒 E1A 蛋白相互作用，并在线虫外阴发育所需的丝裂原激活蛋白激酶途径中发挥作用。史蒂文斯等人（2002）生成 Sur2 -/- 胚胎干细胞来分析其作为哺乳动物介体成分的功能。他们的结果表明，Sur2 与其他 2 个亚基 TRAP/Med100 和 Med95（604062）形成介体的子复合体。Sur2 的敲除可阻止 E1A-CR3 和丝裂原激活蛋白激酶调节的 ETS 转录因子 Elk1（311040）的激活，但不会阻止多种其他转录因子的激活。史蒂文斯等人（2002）得出结论，特定的激活域通过与不同的介体亚基结合来刺激转录。

▼ 分子遗传学

在一个家庭中，8 个孩子中有 5 个患有常染色体隐性遗传性智力发育障碍 - 18，但没有癫痫（MRT18；614249），Hashimoto 等人（2011）鉴定了 MED23 基因中的纯合错义突变（R617Q; 605042.0001）。Arg617 在从非洲爪蟾到果蝇和人类的所有 MED23 直向同源物中绝对保守。R617Q 突变通过改变增强子结合转录因子（分别为 TCF4，602272 和 ELK1，311040）与介体之间的相互作用，特异性损害 JUN（165160）和 FOS（164810）立即早期基因对血清有丝分裂原的反应。在患有其他神经系统疾病的患者的细胞中也观察到这些基因的转录失调，这些神经系统疾病与其他介体亚基或与介体复合物相互作用的蛋白质的突变有关。桥本等人。

Trehan 等人有 2 名非近亲兄弟，患有 MRT18 癫痫症（2015）鉴定了 MED23 基因中的复合杂合突变（H1219R, 605042.0002; R1336X, 605042.0003）。两兄弟都表现出癫痫样异常，但没有临床癫痫发作。与对照组相比，患者成纤维细胞中的 MED23 表达正常，但响应血清丝裂原刺激的 JUN 和 FOS 表达分别减少和增加。

Lionel 等人在一名 7 岁男孩中进行了研究，该男孩由近亲结婚生，患有 MRT18 性癫痫（2016）鉴定了 MED23 基因中的纯合突变（Q646R; 605042.0004）。该突变是通过全外显子组测序鉴定的。

Hashemi-Gorji 等人是一名 25 岁男性，父母是伊朗近亲，患有 MRT18，但没有癫痫（2019）鉴定了 MED23 基因中的纯合错义突变（R224G; 605042.0006）。该突变是通过全外显子组测序发现并经桑格测序证实的，与家族中的疾病分离。

Riazuddin 等人在 3 名患有 MRT18 但没有癫痫的巴基斯坦同胞中（2017）鉴定了 MED23 基因中的纯合错义突变（Y169C; 605042.0005）。通过全外显子组测序发现的突变在父母中以杂合状态存在。这些同胞是从 121 个巴基斯坦近亲家庭中挑选出来的，这些家庭将智力发育受损的人隔离开来。

Demos 等人对一名患有 MRT18 癫痫的 5 岁男孩进行了研究（2019）鉴定了 MED23 基因中的复合杂合突变（G128R，605042.0007；A180D，605042.0008）。通过全外显子组测序发现了这些突变，并且父母被证明是携带者。该患者是从 180 名早发性癫痫患者的队列中筛选出来的。

▼等位基因变体（8个选定示例）：.

0001智力发育障碍，常染色体隐性18，没有癫痫病
Med23，ARG617GLN（rs745997916），
在一个大的阿尔及利亚直接家庭中，其中5个受到了5个受影响的人，该家族患有自身渗透性的知识发展，没有epilepssome-epilepsome-cilepsome-cilepsome-18（ MRT18；614249），桥本等人（2011）鉴定了 MED23 基因第 1850 位核苷酸处的 G 至 A 转变的纯合性，导致密码子 617（R617Q）处的 arg 至 gln 取代。该突变与疾病共分离，并且不存在于 608 条对照染色体中，其中包括来自阿尔及利亚血统个体的 242 条染色体。

.0002 智力发育障碍，常染色体隐性遗传 18，伴有癫痫
MED23，HIS1219ARG（rs527236035）
在 2 名患有常染色体隐性遗传智力发育障碍 18 并伴有癫痫的同胞中（MRT18；614249），Trehan 等人（2015）鉴定了 MED23 基因中的复合杂合突变：c.3656A-G 转换（c.3656A-G，NM_015979.3），导致 his1219-to-arg（H1219R）取代，以及 c.4006C- T 转变，导致 arg1336 到 ter（R1336X；605042.0002）的取代。这些突变是通过全外显子组测序发现并通过桑格测序证实的，在父母中以杂合状态存在。两兄弟都有癫痫样异常，但没有临床癫痫发作。

.0003 智力发育障碍，常染色体隐性 18，伴有癫痫
MED23，ARG1336TER（rs527236036）
用于讨论 MED23 基因中的 c.4006C-T 转变（c.4006C-T，NM_015979.3），导致 arg1336-to -ter（R1336X）取代，由 Trehan 等人在 2 名常染色体隐性智力发育障碍 18 患有癫痫症的同胞中以复合杂合状态发现（MRT18; 614249）（2015），参见 605042.0002。

.0004 智力发育障碍，常染色体隐性遗传 18，伴有癫痫
MED23，GLN646ARG
在一名近亲父母所生的 7 岁男孩中，患有常染色体隐性遗传智力发育障碍 18 并伴有癫痫（MRT18；614249），Lionel 等人（2016）鉴定了 MED23 基因中的纯合 c.1937A-G 转换（c.1937A-G，NM_015979），导致 gln646 到 arg（Q646R）取代。该突变经全外显子组测序鉴定并经桑格测序证实，在父母中以杂合状态存在。该突变在 ExAC 数据库中的出现频率为 8.23e-06。未进行功能研究。

.0005 智力发育障碍，常染色体隐性遗传 18，无癫痫
MED23，TYR169CYS
在 3 名同胞中，由近亲巴基斯坦父母（家族 PKMR85）所生，患有常染色体隐性遗传 18 型智力发育障碍，无癫痫（MRT18；614249），Riazuddin 等人（2017）鉴定了 MED23 基因中 c.506A-G 转变（c.506A-G, NM_004830.3）的纯合性，导致 tyr169 到 cys（Y169C）取代。该突变经全外显子组测序鉴定并经桑格测序证实，与家族中的疾病分离。ExAC 数据库或 213 个不相关的种族匹配对照数据库中不存在该突变。未进行功能研究。

.0006 智力发育障碍，常染色体隐性遗传 18，无癫痫
MED23，ARG224GLY
一名 25 岁伊朗男性，近亲父母所生，患有常染色体隐性遗传智力发育障碍 18，无癫痫（MRT18；614249），Hashemi-Gorji 等等人（2019）鉴定了 MED23 基因中 c.670C-G 颠换（c.670C-G, NM_015979.3）的纯合性，导致 arg224 到甘氨酸（R224G）取代。该突变经全外显子组测序鉴定并经桑格测序证实，在父母中以杂合状态存在。该突变不存在于千人基因组计划、ESP6500、EVS、ExAC 和 Iranome 数据库或伊朗内部外显子组数据库中。未进行功能研究。

.0007 智力发育障碍，常染色体隐性遗传 18，伴有癫痫
MED23，GLY128ARG
在一名患有常染色体隐性遗传 18 智力发育障碍并伴有癫痫（MRT18；614249）的 5 岁男孩（患者 069）中，Demos 等人（2019）鉴定了 MED23 基因中的复合杂合突变：c.382G-A 转换（c.382G-A，NM_015979），导致 gly128 到 arg（G128R）取代，以及 c.539C-A 颠换，导致 ala180 替换为 asp（A180D；605042.0008）。通过全外显子组测序鉴定了突变，并且父母被证明是突变携带者。未进行功能研究。该患者有一个类似患病的兄弟。该患者是从 180 名早发性癫痫患者的队列中筛选出来的。

.0008 智力发育障碍，常染色体隐性 18，伴有癫痫
MED23，ALA180ASP
用于讨论 MED23 基因中的 c.539C-A 颠换（c.539C-A，NM_015979），导致 ala180 变为 asp（A180D） Demos 等人在患有常染色体隐性遗传智力发育障碍 18 并伴有癫痫的患者中以复合杂合状态发现了替代（2019），参见 605042.0007。