肌病，自噬性空泡，婴儿期发病

婴儿发病的自噬性空泡肌病的特征是心肌和骨骼肌糖原增加，酸性麦芽糖酶正常（GAA；606800）。 骨骼肌活检显示特征性胞浆内空泡，对肌膜蛋白和补体蛋白进行染色。

类似的病理结果也出现在由染色体 Xq24 上的 LAMP2 基因（309060） 突变引起的 Danon 病（300257） 和具有过度自噬的 X 连锁肌病（XMEA; 310440）（已定位到 Xq28）中。

▼ 临床特征

阿特金等人（1984）描述了男性水肿新生儿中不伴有酸性麦芽糖酶缺乏的致命性婴儿心肌糖原增多症。

维洛斯等人（1997） 报道了一名婴儿期发病的致命性肥厚性空泡心肌病男孩。 无血缘关系的父母不受影响。 他表现出严重的新生儿肌张力低下，并于第 41 天死于严重肥厚性心肌病。 在心脏和骨骼肌中发现了异常的溶酶体内和外糖原贮积病。 肌肉中的糖原含量是正常值的两倍，心脏中的糖原含量是正常值的三倍多。 电子显微照片的定量形态分析表明，在心脏中，超过 50% 的细胞内空间被糖原和可能的寡糖占据。 心脏、骨骼肌和肝脏中酸性α-葡萄糖苷酶的活性增加，但白细胞中的活性正常。 维洛斯等人（1997） 认为他们的病例与达农病不同。

森泽等人（1998） 描述了一名患有心肌病、全身肌肉无力和血清肌酸激酶水平升高的男婴。 肌肉活检显示肌病改变，细胞质内有微小空泡，含有 PAS 阳性物质和高酸性磷酸酶活性，但酸性麦芽糖酶活性正常。 电镜显示自噬空泡，无肌膜凹陷。 免疫组织化学显示异常肌纤维表面的补体蛋白 C5b-9 具有反应性。 该患者需要呼吸机支持，于 27 个月大时死于肺炎和肥厚性心肌病。 没有类似疾病的家族史。 森泽等人（1998） 认为这是达农病的一种婴儿形式。

山本等人（2001） 进一步描述了 Verloes 等人报告的案例（1997）和森泽等人（1998）。 骨骼肌活检显示散在的肌纤维和微小的胞质内空泡。 在 1 名患者的肌肉肌膜和另一名患者的细胞质空泡内发现了膜攻击复合物的补体蛋白 C5b-9 的免疫染色。 1例患者电镜检查显示，液泡中含有膜结合糖原颗粒、游离糖原颗粒和细胞质降解产物。 肌膜部分区域可见多层基底层，但未见肌膜凹陷。 两名婴儿的骨骼肌组织中 LAMP2 蛋白均正常，且 LAMP2 基因没有突变，因此排除了 Danon 病。 山本等人（2001） 的结论是，这种婴儿疾病在病理上与过度自噬的 X 连锁肌病相似。