微RNA 675; MIR675

• miRNA675

HGNC 批准的基因符号：MIR675

细胞遗传学位置：11p15.5 基因组坐标（GRCh38）：11:1,996,759-1,996,831（来自 NCBI）

▼ 说明

MicroRNA（miRNA），例如 MIR675，是一种小的非编码 RNA，可与目标 mRNA 的 3-prime UTR 中的互补序列结合，并通过阻断翻译或诱导 mRNA 降解来抑制表达（Dudek 等人，2010）。

▼ 克隆与表达

Cai 和 Cullen（2007） 克隆了人类 MIR675。 他们确定 23 核苷酸的 MIR675 源自非编码 H19（103280） 转录物的核苷酸 1014 至 1036。 鼠类直系同源物的长度也是 23 个核苷酸。 Northern 印迹分析在新生小鼠中检测到成熟的 Mir675、Mir675 前体和初级 H19 转录本，但在 3T3 小鼠成纤维细胞或人 293 细胞中未检测到。

杜德克等人（2010）发现MIR675在健康人关节软骨细胞中高表达，在细胞去分化过程中表达减少。 对成年小鼠组织的实时 PCR 检测发现，Mir675 在软骨中高表达，而在脾、肺、肾、心脏和肝脏中的表达则低得多。

▼ 基因功能

Dudek 等人使用实时 PCR（2010） 发现 Mir675、H19 和主要软骨细胞调节因子 Sox9（608160） 在成年小鼠软骨中表达相对较高。 在从青少年和成人关节软骨培养的软骨细胞中，H19、MIR675、SOX9 和胶原蛋白 2A1（COL2A1；120140） 的表达随着传代次数的增加而减少。 人软骨细胞中 SOX9 或 H19 的缺失显着降低了 COL2A1 mRNA 含量和 COL2A1 蛋白分泌。 MIR675 的过度表达逆转了 SOX9 或 H19 缺失的影响。 杜德克等人（2010） 得出结论，SOX9 通过 H19 衍生的 MIR675 发挥作用，增加软骨细胞中 COL2A1 的表达，可能是通过抑制 COL2A1 阻遏蛋白的表达来实现的。

NOMO1（609157） 拮抗 NODAL 信号传导（601265），这对于调节滋养层细胞生长至关重要。 高等人（2012） 发现 MIR675 通过与 NOMO1 转录物 3 素 UTR 中的靶位点结合并抑制其翻译，抑制细胞增殖并促进人滋养层 JEG-3 细胞中 NODAL 介导的 SMAD2（601366） 磷酸化。 NOMO1 的过度表达逆转了这些效应。 MIR675 直接抑制 NOMO1 报告基因的表达。 敲低 H19 或抑制 MIR675 会增加 NOMO1 蛋白表达并促进 JEG-3 细胞增殖。 NODAL 与 MIR675 在抑制细胞增殖和促进 SMAD2 磷酸化方面具有相加作用。

▼ 测绘

高等人（2012） 指出 MIR675 编码在染色体 11p15.5 上 H19 基因的外显子 1 内。