桑德斯蒂格-斯特凡诺瓦综合征；SANDSTEF

有证据表明 Sandestig-Stefanova 综合征（SANDSTEF） 是由染色体 9q34 上的 NUP188 基因（615587） 纯合突变引起的。

▼ 说明

Sandestig-Stefanova 综合征（SANDSTEF） 是一种常染色体隐性遗传发育综合征，其特征为产前和产后小头畸形、三角头畸形、先天性白内障、小眼畸形、面部完形、弯曲指畸形、脑室周围白质缺失、胼胝体薄、髓鞘化延迟和预后不良。 Sandestig 等人，2019）。

▼ 临床特征

桑德斯蒂格等人（2019） 报道了来自近亲家庭的 2 名无血缘关系的女婴，她们的表型惊人相似，她们都患有 NUP188 基因突变。 先证者早产，胎龄较小，有多种先天性异常。 常见特征包括产前和产后小头畸形、三角头畸形、双侧先天性白内障、小眼畸形、室间隔缺损、弯曲指畸形、斜指畸形、双侧单掌折痕和摇底足。 脑部 MRI 显示两者均出现脑室扩大、脑室周围白质缺失以及胼胝体变薄。 先证者还表现出非常相似的面部格式塔，具有横向延伸的拱形眉毛、宽凸的鼻脊和宽阔突出的鼻梁，以及低位耳朵、耳屏发育不全和突出的成角对耳轮。 两名婴儿均昏睡、低渗，需要吸氧和管饲，最终分别在出生 67 天和 140 天时因中枢性呼吸衰竭死亡。

使用 GeneMatcher，Muir 等人（2020） 确定了来自 4 个家庭的 6 名受影响女孩，她们的临床特征和 NUP188 基因突变惊人相似。 6 例产前，有 4 例发现轻度脑室扩大或疑似脑畸形。 所有婴儿出生时都很小，生长参数低于胎龄的第十百分位。 畸形特征包括宽鼻梁、管状鼻子、小睑裂、内眦赘皮、小颌畸形和指尖异常，包括长而纤细的手指、弯曲指和宽大的拇趾。 4名患者患有先天性白内障，另一名患者患有视力障碍、目光接触不良和近视。 5 名患者观察到先天性心脏异常，包括二尖瓣主动脉瓣、部分肺静脉回流异常和动脉导管未闭。 所有 6 名儿童均患有先天性肌张力低下和脑成像异常，表现为髓鞘形成延迟和白质异常。 大多数病例中胼胝体薄或缺失，至少 3 例病例中出现与神经退行性过程一致的进行性小头畸形。 所有 6 名患者均在儿童早期死于呼吸衰竭或呼吸相关疾病，大多数在出生后一年内死亡； 1 名 2.5 岁时死亡的患者（个体 4）患有严重智力障碍且不能行走。 对 2 名患者进行了尸检：个体 2 的发现包括大脑中弥漫性神经胶质增生和浦肯野细胞的斑片状耗竭，以及肺部过度充气和充血、多脾和条纹卵巢； 个体6显示肺毛细血管瘤和条纹卵巢。

▼ 遗传

Sandestig 等人报告的 SANDSTEF 在家庭中的遗传模式（2019） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Sandestig 等人在 2 名没有血缘关系的女婴中发现了惊人的相似表型，她们都在生命的最初几个月内死于中枢性呼吸衰竭（2019） 与各自的父母进行了三外显子组测序，并鉴定了 NUP188 基因（615587.0001 和 615587.0002）中与疾病分离的 NUP188 基因截短突变的纯合性。

Muir 等人通过对来自 4 个患有 Sandestig-Stefanova 综合征家庭的 6 名女孩进行外显子组测序（2020） 鉴定了 NUP188 基因（615587.0003-615587.0007） 突变的纯合性或复合杂合性。