低前β蛋白血症、棘细胞增多症、色素性视网膜炎和苍白球变性

• 竖琴综合症

有证据表明 HARP 综合征（前β脂蛋白血症、棘红细胞增多症、色素性视网膜炎和苍白球变性）是由染色体 20p13 上编码泛酸激酶 2（PANK2；606157） 的基因突变引起的。

脑铁积累神经退行性变 1（NBIA1; 234200），也称为 Hallervorden-Spatz 病，是一种由 PANK2 基因突变引起的更严重的疾病。

▼ 临床特征

希金斯等人（1992） 描述了一名患有高前β脂蛋白血症、棘红细胞增多症、色素性视网膜炎和苍白球变性的女性。 她从小就表现出严重的痉挛和肌张力障碍。 10 岁时，她的眼底镜检查显示患有色素性视网膜病变，脑部 MRI 出现“虎眼”征象。 外周血涂片和电子显微镜显示明显的棘红细胞增多症，这不是由于内在的红细胞蛋白缺陷所致。 高分辨率脂蛋白电泳显示，她不存在前 β 部分，血液中胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇以及载脂蛋白 A、B 和 C 水平正常。

奥雷尔等人（1995） 描述了第二例 HARP 综合征病例，患者为一名 18 岁女性，患者患有长期智力低下、夜盲症以及 2 年口颊舌肌张力障碍病史，导致构音障碍和吞咽困难。 检查显示53%棘红细胞增多症和低前β脂蛋白血症，ERG是典型的绦虫视网膜变性。 核磁共振显示出“虎眼”迹象。 该患者的姐姐和母亲有类似的血脂紊乱和棘红细胞增多症，但没有神经系统或视网膜疾病。 作者指出，HARP 综合征与 PKAN 具有许多共同的临床和影像学特征，包括“虎眼”征，但其特征在于特定的脂蛋白异常。

▼ 分子遗传学

清等人（2002） 研究了 Higgins 等人报道的原始患者（1992） 并鉴定出 PANK2 基因中的纯合无义突变（R371X; 606157.0011）。 这一发现证实 HARP 是 PKAN 疾病谱的一部分。

Orrell 等人最初报道了一名患有 HARP 综合征的患者（1995），霍尔登等人（2003） 鉴定了 PANK2 基因突变的复合杂合性：错义突变（M327T; 606157.0012） 和剪接位点突变（606157.0013）。 该患者的母亲和妹妹均患有棘红细胞增多症和低前β脂蛋白血症，无神经系统异常，她们的剪接位点突变为杂合子，而她未患病的父亲则为 M327T 突变杂合子。