半胱天冬酶招募含蛋白18；CARD18

• 半胱天冬酶 1 抑制剂
• ICEBERG

HGNC 批准的基因符号：CARD18

细胞遗传学位置：11q22.3 基因组坐标（GRCh38）：11:105,137,714-105,139,769（来自 NCBI）

▼ 说明

CARD18 或 ICEBERG 是一种半胱天冬酶募集结构域（CARD） 蛋白，可调节 半胱天冬酶-1（CASP1; 147678） 激活和白介素-1-β（IL1B; 147720） 分泌（Druilhe et al., 2001）。

▼ 克隆与表达

Humke等人通过EST数据库搜索与包含CARD的半胱天冬酶-1前结构域具有显着同源性的序列（2000） 鉴定了一种编码新型 90 个氨基酸蛋白质的 cDNA，他们将其命名为 ICEBERG。 ICEBERG 的结构表明它是死亡域折叠超家族的成员。 对多个组织 cDNA 组和 Northern 印迹的分析表明，ICEBERG 主要在心脏和胎盘中表达。

Druilhe 等人孤立地（2001） 克隆并表征了 ICEBERG。

▼ 基因功能

胡姆克等人（2000） 发现 ICEBERG 通过与 半胱天冬酶-1 相互作用并阻止其与 RIP2（RIPK2; 603455） 的结合来抑制 IL1B 的产生。 ICEBERG 是由促炎刺激诱导的，表明它可能是负反馈循环的一部分。 与此一致的是，ICEBERG 的强制逆转录病毒表达抑制了脂多糖（LPS） 诱导的 IL1B 生成。 表面电荷的分布与 半胱天冬酶-1 的同源结构域前体互补，表明电荷-电荷相互作用介导 ICEBERG 与 半胱天冬酶-1 结构域前体的结合。

通过免疫共沉淀分析，Druilhe 等人（2001） 表明 ICEBERG 和相关的 CARD 蛋白伪 ICE（CARD16; 615680） 既自关联又相互作用。 这两种蛋白均抑制 CASP1 与 RICK（RIPK2） 的结合，尽管伪 ICE 更有效，这可能是由于它同时与 CASP1 和 RICK 结合所致。 用 LPS 和 IFNG（147570） 刺激单核细胞系后 IL1B 的分泌可被 ICEBERG 的表达显着抑制，并被假 ICE 完全阻断。 尽管 CASP1 可能通过核定位信号样序列诱导乳腺癌细胞系凋亡，但共享该序列的伪 ICE 和 ICEBERG 却没有。 荧光素酶分析表明，伪 ICE（而非 ICEBERG）诱导 NFKB（参见 164011）激活。 德鲁尔赫等人（2001） 提出，pseudo-ICE 和 ICEBERG 是促炎细胞因子反应过程中 CASP1 激活和 IL1B 以及 NFKB 的细胞内调节因子。

▼ 测绘

Scott（2000） 根据 ICEBERG 序列（GenBank AF208005） 和 11 号染色体克隆（GenBank AC027011 和 AC023068） 之间的序列相似性，将 ICEBERG 基因对应到染色体 11q21-q22。

通过基因组序列分析，Druilhe 等人（2001） 将 CARD18 基因对应到染色体 11q22，与 CASP1、CASP4（602664）、CASP5（602665） 和伪 ICE 位于同一区域。