纤连蛋白 III 型结构域蛋白 3B; FNDC3B
- 脂肪细胞分化因子 104; FAD104
HGNC 批准的基因符号:FNDC3B
细胞遗传学位置:3q26.31 基因组坐标(GRCh38):3:172,039,578-172,401,669(来自 NCBI)
▼ 克隆与表达
Tominaga 等人通过使用先前发现在脂肪生成过程中诱导的基因的 cDNA 片段筛选小鼠肾脏 cDNA 文库,然后进行 RT-PCR 和 5-prime RACE(2004) 克隆了小鼠 Fndc3b 的全长 cDNA,他们将其称为 Fad104。 推导的小鼠蛋白质含有1,207个氨基酸。 通过数据库检索,富永等人(2004) 鉴定了人类同源物,它编码推导的 1,204 个氨基酸的蛋白质。 小鼠和人类蛋白均含有 9 个重复的纤连蛋白 III 型结构域和一个跨膜结构域。 小鼠3T3-L1前脂肪细胞和3T3-F442A细胞中的Northern印迹分析和定量PCR表明,Fndc3b在脂肪细胞分化的早期阶段短暂表达,在诱导脂肪生成后3小时达到峰值。 在脂肪细胞可分化 3T3-L1 细胞中检测到 Fndc3b 表达,但在非成脂 NIH-3T3 细胞系中未检测到 Fndc3b 表达。 定量PCR检测到Fndc3b在小鼠白色脂肪组织中高水平表达,主要在前脂肪细胞中表达,但在其他器官(包括棕色脂肪组织)中低表达。
▼ 基因功能
富永等人(2004) 发现 3T3-L1 细胞的分化能力随着 RNA 干扰敲低 Fndc3b 表达而下降。 他们认为 FNDC3B 作为脂肪生成的正调节因子。 岸本等人(2010) 证实 Fndc3b(Fad104) 正向调节小鼠胚胎成纤维细胞中的脂肪细胞分化,但下调成骨细胞分化。
西冢等人(2009) 产生了 Fad104 基因敲除小鼠,该小鼠在出生时因肺部异常而死亡。 岸本等人(2013) 发现这些动物的颅骨也表现出类似颅缝早闭的过早骨化。 作者证明这是由于 Smad1(601595)/Smad5(603110)/Smad8(603295) 磷酸化下调所致。 他们进一步表明,Fad104 蛋白的 N 端富含脯氨酸的区域与 Smad 蛋白结合,并充当 Bmp/Smad 信号传导的负调节因子,这是正确的颅骨发育所必需的。
▼ 测绘
通过数据库分析,富永等人(2004) 发现 FNDC3B 基因对应到染色体 3q26。 他们将小鼠 Fndc3b 基因定位到 3A3 号染色体。
▼ 基因结构
通过数据库分析,富永等人(2004)发现FNDC3B基因含有25个外显子。 他们在小鼠基因中鉴定出了 26 个外显子。