氧甾醇结合蛋白样蛋白 8； OSBPL8

• OSBP相关蛋白8；ORP8
• KIAA1451

HGNC 批准的基因符号：OSBPL8

细胞遗传学位置：12q21.2 基因组坐标（GRCh38）：12:76,351,797-76,559,771（来自 NCBI）

▼ 描述

OSBPL8 是细胞内脂质受体 OSBP 家族的成员。有关 OSBP 的背景信息，请参见 OSBP2（606729）。

▼ 克隆和表达

通过筛选可能编码大脑中表达的大蛋白的 cDNA，Nagase 等人（2000） 鉴定了一个编码 OSBPL8 的 cDNA，他们将其称为 KIAA1451。推导的 488 个氨基酸蛋白质预计与小鼠 Osbp 33% 相同。RT-PCR 分析检测到广泛的表达，在睾丸、卵巢、肝脏、肾脏和大脑中最强。在大脑内，尾状核的表达尤其强烈。

莱托等人（2001） 使用特定引物和 5-prime RACE 的 RT-PCR 分析分离出编码 OSBPL8 的全长 cDNA，他们将其称为 ORP8。序列分析预测，847 个氨基酸的蛋白质含有约 400 个残基的 C 端甾醇结合（SB） 结构域，其中包括 OSBP 基序（EQVSHHPP）。它的 N 末端有一个 血小板-白细胞C 激酶底物 同源（PH） 结构域。OSBPL8 在 SB 和 PH 域中与 OSBPL5（606733） 分别有 78% 和 88% 的相同性。

贾沃斯基等人（2001）克隆了多个 OSBP，包括 OSBPL8 的 2 个变体，编码 847 和 889 个氨基酸的蛋白质。RT-PCR 分析检测到普遍存在的表达，在大脑、睾丸和胎儿大脑中最强。

▼ 基因功能

钟等人（2015） 发现 ORP5（606733） 和 ORP8 通过其 血小板-白细胞C 激酶底物 同源结构域与膜中的磷脂酰肌醇 4-磷酸（PI4P） 的相互作用将内质网束缚在质膜上。它们的氧甾醇结合蛋白相关结构域含有 PI4P 或磷脂酰丝氨酸，并在双层之间交换这些脂质。功能获得和丧失实验表明，ORP5和ORP8可以介导内质网和质膜之间的PI4P/PS反向转运，从而将PI4P递送至内质网定位的PI4P磷酸酶Sac1（606569），以降解磷脂酰丝氨酸。内质网至质膜。这种交换有助于控制质膜 PI4P 水平并选择性地富集质膜中的磷脂酰丝氨酸。

▼ 基因结构

通过序列分析，Lehto 等人（2001）确定OSBPL8基因包含23个外显子。贾沃斯基等人（2001）还发现它包含23个外显子。

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通过辐射混合分析进行绘图，Nagase 等人（2000） 将 OSBPL8 基因对应到 12 号染色体。通过序列分析，Lehto 等人。Jaworski 等（2001） 还将该基因对应到 12 号染色体（2001）将该基因定位于 12p。